Een klinische studie van Sintilimab als adjuvante therapie bij knooppuntpositieve ESCC

Inclusiecriteria:

1. Een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend

2. Type deelnemer en doelziektekenmerken:

   • ECOG PS 0-1
   • Histologisch bevestigde T1-3N+M0 thoracale slokdarm plaveiselcelkanker (AJCC 8e)
   • kan radicale resectie van slokdarmkanker verdragen
   • Resectie moet binnen 4-12 weken vóór inschrijving worden uitgevoerd
   • Van alle deelnemers moet binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving door lichamelijk en beeldvormend onderzoek worden bevestigd dat ze ziektevrij zijn. Beeldvormingsonderzoeken moeten CT/MRI-scans van de nek, borst en buik omvatten.

   • Alle basislaboratoriumtests worden indien nodig geëvalueerd en de resultaten moeten binnen 28 dagen vóór inschrijving beschikbaar zijn. Laboratoriumtestwaarden moeten worden geselecteerd op basis van de volgende criteria (CTCAE V5.0):

     1. WBC ≥2000/μl;
     2. Neutrofielen ≥1500/μl;
     3. Bloedplaatjes ≥100 x 103/μl;
     4. Hemoglobine ≥9,0 g/dl;
     5. Creatinine: serumcreatinine ≤1,5 ​​x boven normaal (ULN) of creatinineverwijderingssnelheid > 50 ml/min (Cockcroft/Gault-formule);
     6. ASAT ≤3 x ULN;
     7. ALAT ≤3 x ULN;
     8. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve voor personen met het Gilbert-syndroom, waar het totale bilirubine < 3 x ULN moet zijn);

3. Leeftijd en vruchtbaarheidsstatus:

   • Leeftijd ≥18 jaar oud
   • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 24 uur vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (de minimale HCG-gevoeligheid is 25 IE/l of gelijkwaardig).
   • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria:

1. Doelziekte

   • De aanwezigheid van lokaal gevorderde, niet-reseceerbare (ongeacht het stadium) of gemetastaseerde ziekte.
   • Cervicale en abdominale slokdarmtumoren.

2. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   • Volledige resectie gevolgd door behandeling van de verwijderde slokdarmkanker (bijvoorbeeld chemotherapie, gerichte medicijnen, bestraling of biotherapie).
   • Deelnemers met ≥ graad 2 perifere neuropathie
   • Deelnemers met actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten. Deelnemers met diabetes type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is, huidaandoeningen waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis of haaruitval), of aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze zich zullen herhalen zonder externe irriterende stoffen, kunnen worden ingeschreven.
   • Voor systemische behandeling zijn glucocorticoïden nodig gedurende 14 dagen vóór de behandeling (dagelijks >10 mg equivalente dosis prednison) of andere immunosuppressiva.

   Als er geen sprake is van een actieve auto-immuunziekte, zijn inhalatie- of plaatselijke steroïdehormonen toegestaan, en een dagelijkse >10 mg prednison-equivalente dosis bijnierhormoonsubstitutietherapie.

   • Een bekende geschiedenis van positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bekende geschiedenis van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
   • Deelnemers met een ernstige of ongecontroleerde medische aandoening.
   • Radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, slokdarmresectie, slokdarm-maagovergang en maagchirurgie werden vóór de proef uitgevoerd.
   • Deelnemers met een ernstige hart- of longziekte, interstitiële pneumonie of een voorgeschiedenis van eerdere interstitiële pneumonie.
   • Actieve maligniteit in de afgelopen drie jaar, met uitzondering van lokaal geneesbare vormen van kanker die schijnbaar genezen zijn, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
   • Deelnemers met een ernstige of ongecontroleerde medische aandoening

3. Lichamelijk en laboratoriumonderzoek

   • Deelnemers bleken actieve hepatitis B te hebben (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief of hepatitis C-virus (HCV)-positief (HCV-RNA-positief) geslacht). Deelnemers met een eerdere HBV-infectie of herstelde HBV-infectie (gedefinieerd als met hepatitis B-kernantilichamen [HBcAb] en zonder HBsAg) kwamen in aanmerking. Bij deze patiënten moet vóór de behandeling HBV-DNA worden verkregen. Deelnemers die HBV-drager zijn of antivirale therapie nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deelname. Deelnemers die positief waren voor HCV-antilichamen kwamen alleen in aanmerking als de PCR voor HCV-RNA negatief was.

4. Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

   • Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeken van medicijningrediënten.
   • Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een monoklonaal antilichaam.

5. Andere uitsluitingscriteria

   • Deelnemers die de eisen van het onderzoek niet begrijpen of mogelijk niet naleven
   • Deelnemers hadden een actieve infectie die systemische behandeling vereiste in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering
   • Enkele voor de hand liggende ziekten die volgens de onderzoekers van dit onderzoek moeten worden uitgesloten