Neurofilamentní lehký řetězec jako diagnostický a prognostický marker u naivních pacientů s roztroušenou sklerózou (NFLMS)

Bylo provedeno mnoho imunologických studií s cílem identifikovat RS specifické biomarkery a mechanismy onemocnění a nalézt markery schopné predikovat klinický průběh a výsledek onemocnění (Housley et al, 2015) Kromě MRI a markerů souvisejících s léčbou (indukce blokujících protilátek) popř. Infekce virem JC, zahrnují markery pro neurodegeneraci, jako jsou neurofilamenta, markery pro aktivaci astrocytů (např. chitináza nebo GFAP). Protein neurofilament detekovaný v séru nebo mozkomíšním moku se zdá být dobrým markerem rozsahu aktivní neurodegenerace, ale není to RS specifické. Chitináza může být dobrým markerem pro aktivní onemocnění u RRMS, což odráží stupeň aktivace astrocytů nebo poškození v aktivních lézích (Paul et al, 2018). Tyto markery mají určitou klinickou hodnotu pro diagnostiku a monitorování aktivity onemocnění. Kognitivní poruchy jsou běžné v raných stádiích roztroušené sklerózy, ovlivňují především pozornost, pracovní paměť a rychlost zpracování informací, ale také paměť, inhibici a konceptualizaci. Špatná výkonnost je běžná, ale zůstává nenápadná a v této fázi významně neovlivňuje kvalitu života. Mnoho studií však ukazuje, že tyto deficity odrážejí destrukci uvnitř i vně lézí, a že je proto lze považovat za marker závažnosti v časných stádiích roztroušené sklerózy. (Lengenfelder et al., 2005).Cíl práce Cílem práce je odhalit roli lehkého řetězce neurofilament v séru a chitinázy a také kognitivní poruchy jako biomarkerů v diagnostice a prognóze nově diagnostikovaných pacientů s roztroušenou sklerózou, a odhadnout výskyt kognitivních poruch a jejich vztah k NFL u nově diagnostikovaných pacientů s RS. Design studie Tato studie je průřezová, prospektivní, observační studie. Subjekty Všechny nově diagnostikované případy s pacienty s RS navštěvujícími různé jednotky RS v guvernorátu Assiut budou náborovány a budou zahrnuti všichni způsobilí pacienti.

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti nově diagnostikovanou RS podle kritérií 2017-McDonalds.

Kritéria vyloučení:

1. pacientů, kteří jsou již diagnostikováni jako RS a kteří jsou léčeni.
2. Přítomnost jiné poruchy nebo na lécích, které mohou ovlivnit neurologické nebo kognitivní poruchy.
3. Pacienti se nezavázali k následným návštěvám a pravidelným vyšetřením magnetickou rezonancí
4. Pacienti odmítli podepsat písemný informovaný souhlas

Pacienti, kteří splní kritéria pro zařazení a vyloučení, budou posouzeni při 1. návštěvě přímým pohovorem s následným klinickým vyšetřením a neuropsychologickým a laboratorním vyšetřením. Základní snímky MRI budou získány při první návštěvě a po 12 měsících. Při následných návštěvách každých 6 měsíců po dobu 1 a půl roku se budou opakovat všechny předchozí, aby se zjistily rané známky progrese. Studijní nástroje (podrobně např. laboratorní metody, nástroje, kroky, chemikálie, …):

Demografické údaje: věk při projevu a věk při nástupu, pohlaví, roky vzdělání a speciální návyky Klinické údaje: trvání onemocnění, do diagnózy počet recidiv/rok a jejich znaky.

Klinické hodnocení: EDSS, 9jamkový test na prase, 25stopý test chůze.

Klinické hodnotící stupnice:

Kognitivní hodnocení pomocí Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis (BICAMS) s arabskou validovanou verzí (8), která zahrnuje:

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) (Langdon et al. 2012) pro hodnocení rychlosti zpracování informací.

Kalifornský test verbálního učení (CVLT-II) pro hodnocení verbálního učení a paměti.

Stručný test vizuální paměti (BVMT) pro hodnocení vizuálního učení a paměti.

Roztroušená skleróza Quality of Life MSQoL-54 dotazník (10) se subškálami, které měří fyzické funkce, omezení rolí – fyzické, omezení rolí – emoční, bolest, emoční pohodu, energii, vnímání zdraví, sociální funkce, kognitivní funkce, zdravotní tíseň , celkovou kvalitu života a sexuální funkce.

Hodnocení deprese Hamilton-17-položková verze (HAM-D 17).

Laboratorní vyšetření:

CSF oligoklonální pruh, neurofilamenta s lehkým řetězcem v séru pomocí PCR Výsledky výzkumu Primárním výsledkem je detekce neurofilament jako diagnostických a prognostických zánětlivých markerů u nově diagnostikovaných pacientů s RS.

Sekundárním výsledným měřítkem je výskyt deprese, kognitivní poruchy u nově diagnostikovaných pacientů s RS.

Sledování každého pacienta každých 6 měsíců pomocí stejných předchozích škál