Cadena ligera de neurofilamentos como marcador de diagnóstico y pronóstico en pacientes sin tratamiento previo con esclerosis múltiple (NFLMS)

Se han realizado muchos estudios inmunológicos con el objetivo de identificar biomarcadores y mecanismos de enfermedad específicos de la EM y encontrar marcadores capaces de predecir el curso y el resultado de la enfermedad clínica (Housley et al, 2015). Además de la resonancia magnética y los marcadores relacionados con la terapia (inducción de anticuerpos bloqueantes) o Infección por el virus JC, incluyen marcadores de neurodegeneración, como neurofilamentos, marcadores de activación astrocítica (p.ej. quitinasa o GFAP). La proteína de neurofilamento detectada en el suero o el líquido cefalorraquídeo parece ser un buen marcador del grado de neurodegeneración activa, pero no es específica de la EM. La quitinasa puede ser un buen marcador de enfermedad activa en la EMRR, lo que refleja el grado de activación de los astrocitos o el daño en las lesiones activas (Paul et al, 2018). Estos marcadores tienen cierto valor clínico para el diagnóstico y el seguimiento de la actividad de la enfermedad. El deterioro cognitivo es común en las primeras etapas de la esclerosis múltiple y afecta principalmente a la atención, la memoria de trabajo y la velocidad de procesamiento de la información, pero también a la memoria, la inhibición y la conceptualización. El mal desempeño es común, pero sigue siendo sutil y no afecta significativamente la calidad de vida en esta etapa. Sin embargo, muchos estudios muestran que estos déficits reflejan la destrucción tanto dentro como fuera de las lesiones, por lo que pueden considerarse como un marcador de gravedad en las primeras etapas de la esclerosis múltiple. (Lengenfelder et al., 2005). Objetivo del trabajo El objetivo del trabajo es detectar el papel de la cadena ligera del neurofilamento sérico y la quitinasa, así como el deterioro cognitivo, como biomarcadores en el diagnóstico y pronóstico de pacientes con esclerosis múltiple recién diagnosticados, y estimar la incidencia de deterioro cognitivo y su relación con la NFL en pacientes con EM recién diagnosticados. Diseño del estudio Este estudio es un estudio observacional, prospectivo y transversal. Sujetos Todos los casos recién diagnosticados con pacientes con EM que asisten a diferentes unidades de EM en la gobernación de Assiut serán reclutados y se incluirán todos los pacientes elegibles.

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes con EM recién diagnosticada según los criterios de McDonalds de 2017.

Criterio de exclusión:

1. pacientes que ya han sido diagnosticados con EM y están en tratamiento.
2. Presencia de otro trastorno o toma de medicamentos que puedan afectar los trastornos neurológicos o cognitivos.
3. Los pacientes no se comprometieron con las visitas de seguimiento ni con las resonancias magnéticas periódicas.
4. Los pacientes se negaron a firmar el consentimiento informado por escrito.

Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán evaluados en la primera visita mediante entrevista directa seguida de examen clínico y evaluaciones neuropsicológicas, así como evaluación de laboratorio. Se obtendrán resonancias magnéticas de referencia en la primera visita y a los 12 meses. En las visitas de seguimiento cada 6 meses durante 1 año y medio al menos con evaluación de todas las anteriores se repetirán para detectar signos tempranos de progresión. Herramientas de estudio (en detalle, por ejemplo, métodos de laboratorio, instrumentos, pasos, productos químicos,…):

Datos demográficos: edad de presentación y edad de inicio, sexo, años de escolaridad y hábitos especiales. Datos clínicos: duración de la enfermedad, hasta el diagnóstico, número de recaídas/año y sus características.

Evaluación clínica: EDSS, prueba de cerdo de 9 hoyos, prueba de caminata de 25 pies.

Escalas de calificación clínica:

Evaluación cognitiva mediante la Evaluación Cognitiva Internacional Breve para la Esclerosis Múltiple (BICAMS) con la versión validada en árabe (8) que incluye:

Prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT) (Langdon et al. 2012) para evaluar la velocidad de procesamiento de información.

Prueba de aprendizaje verbal de California (CVLT-II) para evaluar el aprendizaje verbal y la memoria.

Prueba breve de memoria visual (BVMT) para evaluar el aprendizaje visual y la memoria.

Esclerosis múltiple Cuestionario de calidad de vida MSQoL-54 (10) con subescalas que miden función física, limitaciones de rol-físicas, limitaciones de rol-emocionales, dolor, bienestar emocional, energía, percepciones de salud, función social, función cognitiva, malestar por salud , calidad de vida general y función sexual.

Clasificación de depresión de Hamilton: versión de 17 elementos (HAM-D 17).

Investigación de laboratorio:

Banda oligoclonal del LCR, neurofilamento de cadena ligera sérica mediante PCR Resultados de la investigación El resultado principal es la detección de neurofilamentos como marcadores inflamatorios de diagnóstico y pronóstico en pacientes con EM recién diagnosticados.

La medida de resultado secundaria es la incidencia de depresión y deterioro cognitivo en pacientes con EM recién diagnosticados.

Seguimiento de cada paciente cada 6 meses utilizando las mismas escalas anteriores