Neurofilamenttivaloketju diagnostisena ja prognostisena merkkiaineena naiiveilla multippeliskleroosipotilailla (NFLMS)

On tehty monia immunologisia tutkimuksia, joiden tavoitteena on tunnistaa MS-tautispesifisiä biomarkkereita ja sairausmekanismeja sekä löytää markkereita, jotka pystyvät ennustamaan kliinisen sairauden kulkua ja lopputulosta (Housley et al, 2015) MRI-tutkimuksen ja hoitoon liittyvien markkerien lisäksi (salpaavien vasta-aineiden induktio) tai JC-virusinfektio, ne sisältävät neurodegeneraation markkereita, kuten neurofilamentteja, astrosyyttisen aktivaation markkereita (esim. kitinaasi tai GFAP). Seerumissa tai aivo-selkäydinnesteessä havaittu neurofilamenttiproteiini näyttää olevan hyvä merkki aktiivisen neurodegeneraation laajuudesta, mutta tämä ei ole MS-spesifistä. Kitinaasi voi olla hyvä markkeri aktiiviselle taudille RRMS:ssä, mikä heijastaa astrosyyttien aktivaation astetta tai vaurioita aktiivisissa leesioissa (Paul et al, 2018). Näillä markkereilla on kliinistä arvoa diagnosoitaessa ja taudin aktiivisuuden seurannassa. Kognitiivinen heikkeneminen on yleistä multippeliskleroosin alkuvaiheessa, ja se vaikuttaa pääasiassa huomiokykyyn, työmuistiin ja tiedonkäsittelyn nopeuteen, mutta myös muistiin, estoon ja käsitteelliseen hahmottamiseen. Huono suorituskyky on yleistä, mutta se pysyy hienovaraisena eikä vaikuta merkittävästi elämänlaatuun tässä vaiheessa. Monet tutkimukset osoittavat kuitenkin, että nämä puutteet heijastavat tuhoa sekä leesioiden sisällä että niiden ulkopuolella ja että niitä voidaan siksi pitää MS-taudin varhaisvaiheen vakavuusmarkkerina. (Lengenfelder et al., 2005).Työn tarkoitus Työn tavoitteena on havaita seerumin neurofilamentin kevyen ketjun ja kitinaasin sekä kognitiivisten heikentymien rooli biomarkkereina vasta diagnosoitujen multippeliskleroosipotilaiden diagnosoinnissa ja ennusteissa, ja arvioida kognitiivisten häiriöiden ilmaantuvuutta ja niiden suhdetta NFL:ään äskettäin diagnosoiduilla MS-potilailla.Tutkimuksen suunnittelu Tämä tutkimus on poikkileikkaus, prospektiivinen, havainnointitutkimus. Koehenkilöt Kaikki äskettäin diagnosoidut tapaukset Eri MS-potilaita hoidettaessa Assiut-kuvernöörissä rekrytoidaan ja kaikki kelvolliset potilaat otetaan mukaan.

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu MS-tauti vuoden 2017-McDonaldsin kriteerien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilailla, joilla on jo diagnosoitu MS-tauti ja jotka ovat hoidossa.
2. Muiden sairauksien tai lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa neurologisiin tai kognitiivisiin häiriöihin.
3. Potilaat eivät sitoutuneet seurantakäynteihin ja säännöllisiin MRI-tutkimuksiin
4. Potilaat kieltäytyivät allekirjoittamasta kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta

Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, arvioidaan ensimmäisellä käynnillä suoralla haastattelulla, jota seuraa kliininen tutkimus ja neuropsykologiset arvioinnit sekä laboratorioarviointi. Perustason MRI-skannaukset otetaan ensimmäisellä käynnillä ja 12 kuukauden aikana. Seuraavissa seurantakäynneissä 6 kuukauden välein 1 ja puolen vuoden ajan vähintään kaikkien aiempien arvioiden kanssa toistetaan etenemisen varhaisten merkkien havaitsemiseksi. Tutkimusvälineet (yksityiskohtaisesti, esim. laboratoriomenetelmät, instrumentit, vaiheet, kemikaalit jne.):

Väestötiedot: ikä esittelyhetkellä ja alkamisikä, sukupuoli, koulutusvuodet ja erityiset tottumukset Kliiniset tiedot: sairauden kesto, diagnoosiin saakka uusiutumisten lukumäärä/vuosi ja niiden ominaisuudet.

Kliininen arviointi: EDSS, 9-reikäinen sian testi, 25 jalan kävelytesti.

Kliiniset luokitusasteikot:

Kognitiivinen arviointi käyttäen lyhyttä kansainvälistä kognitiivista arviointia multippeliskleroosiin (BICAMS) ja arabiankielistä validoitua versiota (8), joka sisältää:

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) (Langdon et al. 2012) tiedonkäsittelyn nopeuden arvioimiseksi.

Kalifornian verbal Learning Test (CVLT-II) verbaalisen oppimisen ja muistin arvioimiseksi.

Lyhyt visuaalinen muistitesti (BVMT) visuaalisen oppimisen ja muistin arvioimiseksi.

Multippeliskleroosi Elämänlaatu MSQoL-54 -kyselylomake (10), jossa ala-asteikot, jotka mittaavat fyysistä toimintaa, roolirajoituksia - fyysisiä, roolirajoituksia - emotionaalisia, kipuja, emotionaalista hyvinvointia, energiaa, terveyshavaintoja, sosiaalista toimintaa, kognitiivisia toimintoja, terveysongelmia , yleinen elämänlaatu ja seksuaalinen toiminta.

Hamiltonin masennusluokitus-17-kohdeversio (HAM-D 17).

Laboratoriotutkimus:

CSF:n oligoklonaalinen vyö, seerumin kevytketju Neurofilamentti PCR:llä Tutkimustulokset Ensisijainen tulos on neurofilamentin havaitseminen diagnostisena ja prognostisena tulehdusmarkkerina äskettäin diagnosoiduilla MS-potilailla.

Toissijainen tulosmitta on masennuksen ilmaantuvuus ja kognitiiviset vajaatoiminta äskettäin diagnosoiduilla MS-potilailla.

Jokaisen potilaan seuranta kuuden kuukauden välein käyttäen samoja aiempia asteikkoja