Neurofilament lichte keten als diagnostische en prognostische marker bij naïeve multiple sclerosepatiënten (NFLMS)

Er zijn veel immunologische onderzoeken uitgevoerd met als doel MS-specifieke biomarkers en ziektemechanismen te identificeren en markers te vinden die het klinische ziekteverloop en de uitkomst ervan kunnen voorspellen (Housley et al, 2015). Naast MRI en markers gerelateerd aan therapie (inductie van blokkerende antilichamen) of JC-virusinfectie omvatten ze markers voor neurodegeneratie, zoals neurofilamenten, markers voor astrocytische activering (bijv. chitinase of GFAP). Neurofilamenteiwit gedetecteerd in serum of hersenvocht lijkt een goede marker te zijn voor de mate van actieve neurodegeneratie, maar dit is niet MS-specifiek. Chitinase kan een goede marker zijn voor actieve ziekte bij RRMS, die de mate van activatie van astrocyten of schade in actieve laesies weerspiegelt (Paul et al, 2018). Deze markers hebben enige klinische waarde voor de diagnose en monitoring van ziekteactiviteit. Cognitieve stoornissen komen vaak voor in de vroege stadia van multiple sclerose en hebben vooral invloed op de aandacht, het werkgeheugen en de snelheid van informatieverwerking, maar ook op het geheugen, de remming en de conceptualisering. Slechte prestaties komen vaak voor, maar blijven subtiel en hebben in dit stadium geen significante invloed op de kwaliteit van leven. Uit veel onderzoeken blijkt echter dat deze tekorten de vernietiging zowel binnen als buiten de laesies weerspiegelen, en dat ze daarom kunnen worden beschouwd als een graadmeter voor de ernst in de vroege stadia van multiple sclerose. (Lengenfelder et al., 2005). Doel van het werk Het doel van het werk is het detecteren van de rol van de lichte keten van neurofilamenten in serum en chitinase, evenals van cognitieve stoornissen als biomarkers bij de diagnose en prognose van nieuw gediagnosticeerde patiënten met multiple sclerose, en om de incidentie van cognitieve stoornissen en hun relatie met de NFL bij nieuw gediagnosticeerde MS-patiënten te schatten. Studieopzet Deze studie is een cross-sectioneel, prospectief, observationeel onderzoek. Onderwerpen Alle nieuw gediagnosticeerde gevallen met MS-patiënten die verschillende MS-eenheden in het Assiut-gouvernement bezoeken, zullen worden gerekruteerd en alle in aanmerking komende patiënten zullen worden opgenomen.

Inclusiecriteria:

Bij alle patiënten werd onlangs de diagnose MS gesteld volgens de McDonalds-criteria van 2017.

Uitsluitingscriteria:

1. patiënten bij wie al de diagnose MS is gesteld en die in behandeling zijn.
2. Aanwezigheid van een andere aandoening of medicijnen die de neurologische of cognitieve stoornissen kunnen beïnvloeden.
3. Patiënten hielden zich niet aan de vervolgbezoeken en regelmatige MRI-scans
4. Patiënten weigerden de schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden tijdens het eerste bezoek beoordeeld door middel van een direct interview, gevolgd door klinisch onderzoek en neuropsychologische beoordelingen, evenals laboratoriumbeoordeling. Er worden baseline-MRI-scans gemaakt bij het eerste bezoek en na 12 maanden. Tijdens de vervolgbezoeken elke 6 maanden gedurende anderhalf jaar, zal de beoordeling van alle voorgaande bezoeken worden herhaald om vroege tekenen van progressie op te sporen. Studiehulpmiddelen (in detail, bijvoorbeeld laboratoriummethoden, instrumenten, stappen, chemicaliën, …):

Demografische gegevens: leeftijd bij presentatie en leeftijd bij aanvang, geslacht, opleidingsjaren en speciale gewoonten. Klinische gegevens: duur van de ziekte, tot diagnose, aantal recidieven/jaar en hun kenmerken.

Klinische beoordeling: EDSS, varkenstest met 9 gaten, looptest van 7,5 meter.

Klinische beoordelingsschalen:

Cognitieve beoordeling met behulp van de Brief International Cognitive Assessment for Multiple sclerosis (BICAMS) met de Arabische gevalideerde versie (8), waaronder:

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) (Langdon et al. 2012) voor het evalueren van de informatieverwerkingssnelheid.

California Verbal Learning Test (CVLT-II) voor het evalueren van verbaal leren en geheugen.

Korte visuele geheugentest (BVMT) voor het evalueren van visueel leren en geheugen.

Multiple sclerose Kwaliteit van leven MSQoL-54-vragenlijst (10) met subschalen die het fysieke functioneren, rolbeperkingen-fysiek, rolbeperkingen-emotioneel, pijn, emotioneel welzijn, energie, gezondheidspercepties, sociale functie, cognitieve functie, gezondheidsproblemen meet , algehele kwaliteit van leven en seksueel functioneren.

Hamilton-versie met depressiebeoordeling van 17 items (HAM-D 17).

Laboratoriumonderzoek:

CSF Oligoklonale band, Serum lichte keten Neurofilament met behulp van PCR Onderzoeksresultaten De primaire uitkomst is de detectie van neurofilament als diagnostische en prognostische ontstekingsmarkers bij nieuw gediagnosticeerde MS-patiënten.

Secundaire uitkomstmaat is de incidentie van depressie en cognitieve stoornissen bij nieuw gediagnosticeerde MS-patiënten.

Follow-up van elke patiënt elke 6 maanden met behulp van dezelfde eerdere schalen