- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06197841
Chaîne légère de neurofilament comme marqueur diagnostique et pronostique chez les patients naïfs de sclérose en plaques (NFLMS)
Chaîne légère des neurofilaments et déficiences cognitives comme marqueurs diagnostiques et pronostiques chez les patients naïfs de sclérose en plaques
La protéine neurofilamentaire détectée dans le sérum semble être un bon marqueur de l’étendue de la neurodégénérescence active. La chitinase peut également être un bon marqueur reflétant le degré d'activation des astrocytes ou les dommages causés aux lésions actives (Paul et al, 2018). Ces marqueurs ont une certaine valeur clinique pour le diagnostic et la surveillance de l'activité de la maladie. Le NfL peut être mesuré et quantifié objectivement, il est très sensible aux processus neurodégénératifs et sa concentration change à mesure que la maladie s'aggrave ou s'améliore (Disanto et al., 2017). De nombreuses études ont montré que les niveaux de NfL augmentent lors des rechutes de SEP et sont en corrélation avec le développement des lésions IRM (Disanto et al., 2016, 2017 ; Novakova et al., 2017) et l'activité de la maladie (Thebault et al., 2020). Les troubles cognitifs sont fréquents aux premiers stades de la sclérose en plaques, affectant principalement l'attention, la mémoire de travail et la vitesse de traitement de l'information, mais également la mémoire, l'inhibition et la conceptualisation. Les mauvaises performances sont courantes mais restent subtiles et n’affectent pas de manière significative la qualité de vie à ce stade. Cependant, de nombreuses études montrent que ces déficits reflètent la destruction tant à l'intérieur qu'à l'extérieur des lésions, et qu'ils peuvent donc être considérés comme un marqueur de gravité dans les premiers stades de la sclérose en plaques. (Lengenfelder et al., 2005).
Le but du travail est de détecter le rôle du NFL sérique et de la chitinase en tant que biomarqueurs dans le diagnostic et le pronostic des patients atteints de sclérose en plaques nouvellement diagnostiqués, et d'estimer l'incidence des troubles cognitifs et leur relation avec le NFL chez les patients atteints de SEP nouvellement diagnostiqués.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
De nombreuses études immunologiques ont été réalisées dans le but d'identifier les biomarqueurs et les mécanismes de la maladie spécifiques à la SEP et de trouver des marqueurs capables de prédire l'évolution et l'issue clinique de la maladie (Housley et al, 2015). Outre l'IRM et les marqueurs liés au traitement (induction d'anticorps bloquants) ou Infection par le virus JC, ils comprennent des marqueurs de la neurodégénérescence, tels que les neurofilaments, des marqueurs de l'activation astrocytaire (par ex. chitinase ou GFAP). La protéine neurofilamentaire détectée dans le sérum ou le liquide céphalo-rachidien semble être un bon marqueur de l'étendue de la neurodégénérescence active, mais elle n'est pas spécifique à la SEP. La chitinase peut être un bon marqueur de la maladie active dans la SEP récidivante, reflétant le degré d'activation des astrocytes ou les dommages causés aux lésions actives (Paul et al, 2018). Ces marqueurs ont une certaine valeur clinique pour le diagnostic et la surveillance de l'activité de la maladie. Les troubles cognitifs sont fréquents aux premiers stades de la sclérose en plaques, affectant principalement l'attention, la mémoire de travail et la vitesse de traitement de l'information, mais également la mémoire, l'inhibition et la conceptualisation. Les mauvaises performances sont courantes mais restent subtiles et n’affectent pas de manière significative la qualité de vie à ce stade. Cependant, de nombreuses études montrent que ces déficits reflètent la destruction tant à l'intérieur qu'à l'extérieur des lésions, et qu'ils peuvent donc être considérés comme un marqueur de gravité dans les premiers stades de la sclérose en plaques. (Lengenfelder et al., 2005).Objectif du travail L'objectif du travail est de détecter le rôle de la chaîne légère des neurofilaments sériques et de la chitinase ainsi que des troubles cognitifs en tant que biomarqueurs dans le diagnostic et le pronostic des patients atteints de sclérose en plaques nouvellement diagnostiqués, et pour estimer l'incidence des déficiences cognitives et leur relation avec la NFL chez les patients atteints de SEP nouvellement diagnostiqués. Conception de l'étude Cette étude est une étude observationnelle transversale, prospective. Sujets Tous les cas nouvellement diagnostiqués de patients atteints de SEP fréquentant différentes unités de SEP du gouvernorat d'Assiout seront recrutés et tous les patients éligibles seront inclus.
Critère d'intégration:
Tous les patients nouvellement diagnostiqués avec une SEP selon les critères 2017-McDonalds.
Critère d'exclusion:
- les patients déjà diagnostiqués comme atteints de SEP et sous traitement.
- Présence d'autres troubles ou prise de médicaments pouvant affecter les troubles neurologiques ou cognitifs.
- Les patients n'ont pas réussi à s'engager dans les visites de suivi et les examens IRM réguliers
- Les patients ont refusé de signer le consentement éclairé écrit
Les patients qui répondront aux critères d'inclusion et d'exclusion seront évalués lors de la 1ère visite par entretien direct suivi d'un examen clinique et d'évaluations neuropsychologiques ainsi que d'une évaluation en laboratoire. Des IRM de base seront obtenues lors de la première visite et 12 mois. Lors des visites de suivi tous les 6 mois pendant au moins un an et demi, une évaluation de toutes les précédentes sera répétée pour détecter les premiers signes de progression. Outils d'étude (en détail, par exemple, méthodes de laboratoire, instruments, étapes, produits chimiques, …) :
Données démographiques : âge à la présentation et âge d'apparition, sexe, années d'études et habitudes particulières. Données cliniques : durée de la maladie, jusqu'au diagnostic, nombre de rechutes/an et leurs caractéristiques.
Évaluation clinique : EDSS, test sur le porc à 9 trous, test de marche de 25 pieds.
Échelles d'évaluation clinique :
Évaluation cognitive utilisant le Brief International Cognitive Assessment for Multiple sclerosis (BICAMS) avec la version arabe validée (8) qui comprend :
Test de modalités de chiffres de symboles (SDMT) (Langdon et al. 2012) pour évaluer la vitesse de traitement de l'information.
California Verbal Learning Test (CVLT-II) pour évaluer l’apprentissage verbal et la mémoire.
Bref test de mémoire visuelle (BVMT) pour évaluer l'apprentissage visuel et la mémoire.
Sclérose en plaques Questionnaire MSQoL-54 sur la qualité de vie (10) avec sous-échelles qui mesurent la fonction physique, les limitations de rôle-physiques, les limitations de rôle-émotionnelles, la douleur, le bien-être émotionnel, l'énergie, les perceptions de la santé, la fonction sociale, la fonction cognitive, la détresse liée à la santé. , la qualité de vie globale et la fonction sexuelle.
Version d'évaluation de la dépression de Hamilton en 17 éléments (HAM-D 17).
Enquête en laboratoire :
Bande oligoclonale du LCR, chaîne légère sérique Neurofilament utilisant la PCR Résultats de la recherche Le principal résultat est la détection du neurofilament comme marqueurs inflammatoires diagnostiques et pronostiques chez les patients atteints de SEP nouvellement diagnostiqués.
Le critère de jugement secondaire est l'incidence de la dépression et des troubles cognitifs chez les patients atteints de SEP nouvellement diagnostiqués.
Suivi de chaque patient tous les 6 mois en utilisant les mêmes échelles précédentes
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Assiut, Egypte
- Ahmed El menshawy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Tous les patients nouvellement diagnostiqués avec une SEP selon les critères 2017-McDonalds.
Critère d'exclusion:
- les patients qui ont déjà reçu un diagnostic de SEP et qui sont sous traitement DMT
- Présence d'autres troubles ou prise de médicaments pouvant affecter les troubles neurologiques ou cognitifs.
- Les patients n'ont pas réussi à s'engager dans les visites de suivi et les examens IRM réguliers
- Les patients ont refusé de signer le consentement éclairé écrit
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le principal résultat est la détection des chaînes légères des neurofilaments comme marqueurs inflammatoires diagnostiques et pronostiques chez les patients atteints de SEP nouvellement diagnostiqués.
Délai: 1 an et demi
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Évaluation du taux sérique de NFL au départ avant de commencer le DMT et corrélation avec le handicap moteur, les troubles cognitifs après un an et demi
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1 an et demi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'incidence des troubles cognitifs chez les patients naïfs de sclérose en plaques et de leur corrélation avec les chaînes légères des neurofilments
Délai: 1 an et demi
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Évaluation des troubles cognitifs des patients atteints de SEP à l'aide de BICAMS
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1 an et demi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Assiut University/Egypt
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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