Neurofilament-Leichtkette als diagnostischer und prognostischer Marker bei naiven Multiple-Sklerose-Patienten (NFLMS)

Viele immunologische Studien wurden mit dem Ziel durchgeführt, MS-spezifische Biomarker und Krankheitsmechanismen zu identifizieren und Marker zu finden, die den klinischen Krankheitsverlauf und -ausgang vorhersagen können (Housley et al, 2015). Neben MRT und therapiebezogenen Markern (Induktion blockierender Antikörper) oder Bei einer JC-Virusinfektion umfassen sie Marker für Neurodegeneration, wie Neurofilamente, Marker für Astrozytenaktivierung (z. Chitinase oder GFAP). Das im Serum oder in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit nachgewiesene Neurofilament-Protein scheint ein guter Marker für das Ausmaß der aktiven Neurodegeneration zu sein, ist jedoch nicht MS-spezifisch. Chitinase kann ein guter Marker für eine aktive Erkrankung bei RRMS sein, da sie den Grad der Astrozytenaktivierung oder der Schädigung in aktiven Läsionen widerspiegelt (Paul et al., 2018). Diese Marker haben einen gewissen klinischen Wert für die Diagnose und Überwachung der Krankheitsaktivität. In den frühen Stadien der Multiplen Sklerose kommt es häufig zu kognitiven Beeinträchtigungen, die vor allem die Aufmerksamkeit, das Arbeitsgedächtnis und die Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung, aber auch das Gedächtnis, die Hemmung und die Konzeptualisierung beeinträchtigen. Leistungsschwächen kommen häufig vor, bleiben jedoch subtil und beeinträchtigen die Lebensqualität in diesem Stadium nicht wesentlich. Viele Studien zeigen jedoch, dass diese Defizite die Zerstörung sowohl innerhalb als auch außerhalb der Läsionen widerspiegeln und daher als Schweregradmarker in den frühen Stadien der Multiplen Sklerose angesehen werden können. (Lengenfelder et al., 2005). Ziel der Arbeit Ziel der Arbeit ist es, die Rolle der Serum-Neurofilament-Leichtkette und Chitinase sowie kognitiver Beeinträchtigungen als Biomarker bei der Diagnose und Prognose neu diagnostizierter Multiple-Sklerose-Patienten zu ermitteln um die Inzidenz kognitiver Beeinträchtigungen und ihre Beziehung zur NFL bei neu diagnostizierten MS-Patienten abzuschätzen. Studiendesign Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive Beobachtungsstudie im Querschnitt. Probanden Alle neu diagnostizierten Fälle mit MS-Patienten, die verschiedene MS-Einheiten im Gouvernement Assiut besuchen, werden rekrutiert und alle in Frage kommenden Patienten werden eingeschlossen.

Einschlusskriterien:

Alle Patienten mit neu diagnostizierter MS gemäß den 2017-McDonalds-Kriterien.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen bereits MS diagnostiziert wurde und die sich in Behandlung befinden.
2. Vorliegen einer anderen Störung oder Einnahme von Medikamenten, die die neurologischen oder kognitiven Störungen beeinflussen können.
3. Die Patienten verpflichteten sich nicht zu Nachuntersuchungen und regelmäßigen MRT-Untersuchungen
4. Die Patienten weigerten sich, die schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden beim ersten Besuch durch ein direktes Interview beurteilt, gefolgt von einer klinischen Untersuchung und neuropsychologischen Untersuchungen sowie einer Laboruntersuchung. Basis-MRT-Scans werden beim ersten Besuch und nach 12 Monaten durchgeführt. Bei den Nachuntersuchungen werden alle 6 Monate mindestens eineinhalb Jahre lang alle 6 Monate Besuche mit Beurteilung aller vorherigen durchgeführt, um frühe Anzeichen einer Progression zu erkennen. Studieninstrumente (im Detail, z. B. Labormethoden, Instrumente, Schritte, Chemikalien, …):

Demografische Daten: Alter bei Vorstellung und Erkrankungsbeginn, Geschlecht, Bildungsjahre und besondere Gewohnheiten. Klinische Daten: Krankheitsdauer, bis zur Diagnose, Anzahl der Rückfälle/Jahr und deren Merkmale.

Klinische Beurteilung: EDSS, 9-Loch-Schweinetest, 25-Fuß-Gehtest.

Klinische Bewertungsskalen:

Kognitive Beurteilung mithilfe des Brief International Cognitive Assessment for Multiple sclerosis (BICAMS) mit der auf Arabisch validierten Version (8), die Folgendes umfasst:

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) (Langdon et al. 2012) zur Bewertung der Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit.

California Verbal Learning Test (CVLT-II) zur Bewertung des verbalen Lernens und des Gedächtnisses.

Kurzer visueller Gedächtnistest (BVMT) zur Bewertung des visuellen Lernens und des Gedächtnisses.

Multiple Sklerose Lebensqualität MSQoL-54-Fragebogen (10) mit Unterskalen, die körperliche Funktion, Rolleneinschränkungen – körperlich, Rolleneinschränkungen – emotional, Schmerz, emotionales Wohlbefinden, Energie, Gesundheitswahrnehmungen, soziale Funktion, kognitive Funktion, gesundheitliche Belastung messen , allgemeine Lebensqualität und sexuelle Funktion.

Hamilton-Depressionsbewertung – 17-Punkte-Version (HAM-D 17).

Laboruntersuchung:

Oligoklonale CSF-Bande, Serum-Leichtketten-Neurofilament mittels PCR Forschungsergebnisse Das primäre Ergebnis ist der Nachweis von Neurofilamenten als diagnostische und prognostische Entzündungsmarker bei neu diagnostizierten MS-Patienten.

Sekundärer Endpunkt ist das Auftreten von Depressionen und kognitiven Beeinträchtigungen bei neu diagnostizierten MS-Patienten.

Nachuntersuchung jedes Patienten alle 6 Monate unter Verwendung der gleichen vorherigen Skalen