Jednodávková, dvoucestná zkřížená bioekvivalence lamotriginu u zdravých mužských dobrovolníků za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví, nekuřáci (nejméně 6 měsíců před prvním podáním drogy), dobrovolníci muži ve věku 18 až 65 let včetně.
2. BMI, které bylo v rozmezí 18,5-30,0 kg/m² včetně.
3. Zdravý, podle anamnézy, EKG, vitálních funkcí, laboratorních výsledků a fyzikálního vyšetření, jak stanoví PI/Sub-investigator.
4. Interval QTcB < 440 milisekund pro muže, pokud PI/sub-investigator nerozhodne jinak.
5. Systolický krevní tlak mezi 95-140 mmHg včetně a diastolický krevní tlak mezi 55-90 mmHg včetně a srdeční frekvence mezi 50-100 tepy za minutu včetně, pokud PI/dílčí zkoušející nerozhodne jinak.
6. Klinické laboratorní hodnoty v rámci nejnovějších přijatelných laboratorních testů BPSI a/nebo hodnoty byly PI/sub-investigatorem považovány za „neklinicky významné“.

7. Schopnost porozumět povaze studie a být o ní informován, jak ji hodnotí zaměstnanci BPSI. Schopný dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.

   Musel být schopen efektivně komunikovat s personálem kliniky.

8. Schopnost držet půst alespoň 14 hodin a konzumovat standardní jídla.
9. Možnost dobrovolnictví po celou dobu trvání studie a ochota dodržovat všechny požadavky protokolu.
10. Souhlasil, že si nenechám tetovat ani piercing do konce studie.
11. Souhlasili s tím, že neobdržíme očkování proti COVID-19 od 7 dnů před první dávkou studovaného léku do 7 dnů po posledním podání studovaného léku ve studii.
12. Souhlasili s omezením vystavení slunečnímu záření a UV záření nošením ochranného oděvu a používáním opalovacího krému s vysokým ochranným faktorem během studie.
13. Souhlasil, že nebude řídit nebo obsluhovat těžké stroje, pokud se po podání studovaného léku bude cítit závratě nebo ospalost, dokud nebude znovu získána plná duševní bdělost.
14. Muži, kteří byli schopni zplodit děti, souhlasili s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku.

Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce patřilo použití kondomu s partnerkou ve fertilním věku, která používala perorální antikoncepci, hormonální náplast, implantát nebo injekci, nitroděložní tělísko nebo membránu se spermicidem. Abstinence jako metoda antikoncepce byla přijatelná, pokud byla v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka studie. Pokud partnerka subjektu otěhotněla během své účasti ve studii a po dobu 30 dnů poté, co dokončil poslední aplikaci studijního léku, musí o tom okamžitě informovat personál BPSI.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného jaterního, renálního/genitourinárního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, plicního, endokrinního, imunologického, muskuloskeletálního, neurologického, psychiatrického, dermatologického nebo hematologického onemocnění nebo stavu, pokud není PI/subjektem určeno jako klinicky významné Vyšetřovatel.
2. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost jakékoli klinicky významné gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, zánětlivé onemocnění střev), nevyřešené gastrointestinální symptomy (např. průjem, zvracení) nebo jiné stavy, o kterých je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování lék zažil během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku, jak určil PI/Sub-Investigator.
3. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění během 30 dnů před prvním podáním, jak bylo stanoveno PI/dílčím zkoušejícím.
4. Přítomnost jakékoli významné fyzické nebo orgánové abnormality, jak bylo zjištěno PI/dílčím zkoušejícím.
5. Pozitivní výsledek testu na kteroukoli z následujících položek: HIV, povrchový antigen hepatitidy B, hepatitida C, návykové látky (marihuana, amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, fencyklidin a benzodiazepiny), dechový test na alkohol a kotinin.

6. Známá historie nebo přítomnost:

   • Zneužívání alkoholu nebo závislost během jednoho roku před prvním podáním studovaného léku.
   • Zneužívání drog nebo závislost v posledních 2 letech.
   • Předchozí anamnéza nebo rodinná anamnéza hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na jakýkoli lék včetně, ale bez omezení na lamotrigin, jeho pomocné látky a/nebo příbuzné látky;
   • Sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování podle hodnocení Columbia Suicide Severity Rating Scale (základní verze) – Příloha B (viz Příloha 16.1.1)
   • Předchozí anamnéza nebo rodinná anamnéza alergické lékové vyrážky na jakýkoli lék včetně, ale bez omezení, lamotriginu, jeho neaktivních složek a/nebo jakýchkoli jiných příbuzných léků na trhu, včetně Lamictal XR a Lamictal.
   • Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) v dřívější nebo rodinné anamnéze;
   • Laktózová intolerance;
   • Alergie na jídlo;
   • Přítomnost jakýchkoli dietních omezení, pokud je PI/Sub-I nepovažuje za „klinicky nevýznamné“.
   • Závažné alergické reakce (např. anafylaktické reakce, angioedém).
7. Nesnášenlivost a/nebo potíže s odběrem krve venepunkcí.
8. Abnormální dietní vzorce (z jakéhokoli důvodu) během čtyř týdnů před studií, včetně půstu, diet s vysokým obsahem bílkovin atd.

9. Jednotlivci, kteří darovali ve dnech před prvním podáním studovaného léku:

   • 50-499 ml krve v předchozích 30 dnech;
   • 500 ml nebo více v předchozích 56 dnech.
10. Plazma darovaná plazmaferézou během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
11. Jedinci, kteří se účastnili jiné klinické studie nebo kteří dostali zkoušený lék během 30 dnů před prvním podáním léku ve studii.
12. Užívání jakýchkoli léků a/nebo jiných přípravků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu P450 (CYP) (např. enzymy (např. barbituráty, karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, třezalka tečkovaná a rifampicin) v předchozích 30 dnech před prvním podáním studovaného léku.
13. Použil jakýkoli lék na předpis během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku (kromě spermicidních/bariérových antikoncepčních přípravků).
14. Užívání jakýchkoli volně prodejných léků (včetně perorálních multivitaminů, bylinných a/nebo dietních doplňků) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku (kromě spermicidních/bariérových antikoncepčních přípravků).
15. Během studie byl použit acetaminofen (Paracetamol).
16. Konzumované jídlo nebo nápoje obsahující grapefruit a/nebo pomelo během 10 dnů před prvním podáním studovaného léku.
17. Konzumované potraviny nebo nápoje obsahující kofein/methylxantiny, mák a/nebo alkohol do 48 hodin před podáním dávky v každém období studie.
18. Jednotlivci, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před začátkem studie, pokud PI/Sub-investigator nerozhodne jinak.
19. Potíže s polykáním celé tablety.
20. Neschopnost nebo ochotu poskytnout informovaný souhlas.
21. Měl tetování nebo piercing během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
22. Nedávná historie (do 8 týdnů před screeningem) cestování nebo emigrace z jakékoli země s vysokým výskytem tuberkulózy.
23. Anamnéza nebo přítomnost tuberkulózy nebo pozitivní výsledek krevního testu QUANTIFERON/Tuberkulinového kožního testu.
24. Subjekt, který je podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce považován za nevhodný nebo nepravděpodobný, že by z jakéhokoli důvodu dodržel protokol studie.