Lamotrigiinin kerta-annos, kaksisuuntainen crossover-bioekvivalenssi terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla paastoolosuhteissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet, tupakoimattomat (vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä lääkkeen antoa), 18–65-vuotiaat vapaaehtoiset miespuoliset.
2. BMI, joka oli välillä 18,5-30,0 kg/m², mukaan lukien.
3. Terve, sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, laboratoriotulosten ja fyysisen tutkimuksen mukaan PI:n/alatutkijan määrittämänä.
4. QTcB-väli < 440 millisekuntia miehillä, ellei PI/alatutkija toisin päätä.
5. Systolinen verenpaine välillä 95-140 mmHg, mukaan lukien, ja diastolinen verenpaine välillä 55-90 mmHg, mukaan lukien, ja syke välillä 50-100 bpm, mukaan lukien, ellei PI/alatutkija toisin päätä.
6. Kliiniset laboratorioarvot BPSI:n viimeisimmällä hyväksytyllä laboratoriotestialueella ja/tai arvot ovat PI:n/alatutkijan mielestä "ei kliinisesti merkittäviä".

7. Kyky ymmärtää ja saada tietoa tutkimuksen luonteesta BPSI:n henkilöstön arvioimana. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä.

   On täytynyt pystyä kommunikoimaan tehokkaasti klinikan henkilökunnan kanssa.

8. Kyky paastota vähintään 14 tuntia ja syödä tavallisia aterioita.
9. Mahdollisuus tehdä vapaaehtoistyötä koko tutkimuksen ajan ja oli valmis noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
10. Sovi, että et ota tatuointia tai lävistystä ennen tutkimuksen loppuun.
11. Sovi, ettei COVID-19-rokotusta saa 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja 7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
12. Sovittiin rajoittavansa altistumista auringonvalolle ja UV-valolle käyttämällä suojavaatetusta ja korkean suojakertoimen omaavaa aurinkovoidetta tutkimuksen aikana.
13. suostui olemaan ajamatta autoa tai käyttämättä raskaita koneita, jos tunnet huimausta tai uneliaisuutta tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, kunnes täysi henkinen vireys oli palautunut.
14. Miehet, jotka pystyivät synnyttämään lapsia, suostuivat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä olivat kondomin käyttö hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, joka käytti suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, hormonilaastaria, implanttia tai injektiota, kohdunsisäistä laitetta tai palleaa, jossa on spermisidiä. Raittius ehkäisymenetelmänä oli hyväksyttävä, jos se oli sopusoinnussa tutkimukseen osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jos koehenkilön kumppani tuli raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, hänen on täytynyt ilmoittaa asiasta välittömästi BPSI:n henkilökunnalle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedossa oleva kliinisesti merkittävä maksan, munuaisten/sukuelinten, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, aivoverisuoni-, keuhko-, endokriininen, immunologinen, tuki- ja liikuntaelimistön, neurologinen, psykiatrinen, dermatologinen tai hematologinen sairaus tai sairaus tai tila, ellei PI/Sub Tutkija.
2. Kliinisesti merkittävä anamnees tai kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan patologia (esim. krooninen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus), ratkaisemattomat maha-suolikanavan oireet (esim. ripuli, oksentelu) tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän ruoansulatuskanavan imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä lääke, joka on koettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa PI/alatutkijan määrittämänä.
3. Kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta PI/alatutkijan määrittämänä.
4. Merkittävän fyysisen tai elimen poikkeavuuden olemassaolo PI:n/alatutkijan määrittämänä.
5. Positiivinen testitulos jollekin seuraavista: HIV, hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C, huumeet (marihuana, amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, fensyklidiini ja bentsodiatsepiinit), alkoholihengitystesti ja kotiniini.

6. Tunnettu historia tai esiintyminen:

   • Alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
   • Huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen 2 vuoden aikana.
   • Aiempi tai suvussa esiintynyt yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio mille tahansa lääkkeelle mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lamotrigiini, sen apuaineet ja/tai vastaavat aineet;
   • Itsemurha-ajatukset tai itsemurhakäyttäytyminen Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (perusversio) arvioituna - Liite B (katso liite 16.1.1)
   • Aiempi tai suvussa esiintynyt allerginen lääkeihottuma mille tahansa lääkkeelle mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lamotrigiini, sen inaktiiviset aineosat ja/tai muut vastaavat markkinoidut lääkkeet, mukaan lukien Lamictal XR ja Lamictal.
   • Stevens-Johnsonin oireyhtymän (SJS) aikaisempi historia tai suvussa;
   • Laktoosi-intoleranssi;
   • Ruoka-allergiat;
   • Ruokavaliorajoitusten olemassaolo, ellei PI/Sub-I katso niitä "ei kliinisesti merkitseväksi".
   • Vaikeat allergiset reaktiot (esim. anafylaktiset reaktiot, angioödeema).
7. Intoleranssi ja/tai vaikeus verinäytteiden ottamisessa laskimopunktion kautta.
8. Epänormaalit ruokavaliomallit (mistä tahansa syystä) tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana, mukaan lukien paasto, proteiinipitoiset ruokavaliot jne.

9. Henkilöt, jotka olivat lahjoittaneet ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista edeltävinä päivinä:

   • 50-499 ml verta edellisten 30 päivän aikana;
   • 500 ml tai enemmän edellisten 56 päivän aikana.
10. Plasma luovutettu plasmafereesillä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
11. Henkilöt, jotka olivat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tai jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
12. Minkä tahansa entsyymejä modifioivien lääkkeiden ja/tai muiden tuotteiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (esim. simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV-antiviraaleissa) sekä voimakkaiden CYP-antiviraalisten aineiden käyttö entsyymejä (esim. barbituraatit, karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, mäkikuisma ja rifampisiini) edellisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
13. Käyttänyt mitä tahansa reseptilääkettä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (paitsi spermisidi-/esteehkäisyvalmisteet).
14. Käytetty mitä tahansa reseptivapaa lääkettä (mukaan lukien suun kautta otettavat monivitamiinit, yrtti- ja/tai ravintolisät) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (paitsi spermisidi-/esteehkäisyvalmisteet).
15. Käytti asetaminofeenia (parasetamolia) tutkimuksen aikana.
16. Juonut greippiä ja/tai pomeloa sisältäviä ruokia tai juomia 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
17. Kofeiinia/metyyliksantiinia, unikonsiemeniä ja/tai alkoholia sisältäviä ruokia tai juomia kulutettu 48 tunnin sisällä ennen annostelua kullakin tutkimusjaksolla.
18. Henkilöt, joille oli tehty suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, ellei PI/alatutkija toisin katso.
19. Vaikeus niellä koko tabletti.
20. Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
21. Hänellä oli tatuointi tai lävistys 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
22. Viimeaikainen historia (kahdeksan viikon sisällä ennen seulontaa) matkustamisesta tai muuttamisesta maasta, jossa on korkea tuberkuloosin ilmaantuvuus.
23. Aiempi tuberkuloosi tai olemassaolo tai QUANTIFERON-veritestin/tuberkuliini-ihotestin tulos.
24. Koehenkilö, jonka tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä katsotaan jostain syystä sopimattomaksi tai ei todennäköisesti noudattaisi tutkimussuunnitelmaa.