Enkeltdosis, tovejs crossover bioækvivalens af lamotrigin hos raske mandlige frivillige under fastende forhold

Inklusionskriterier:

1. Sunde, ikke-rygere (i mindst 6 måneder før første lægemiddeladministration), mandlige frivillige i alderen 18 til 65 år inklusive.
2. BMI der lå inden for 18,5-30,0 kg/m², inklusive.
3. Sund, i henhold til sygehistorien, EKG, vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøgelse som bestemt af PI/underforskeren.
4. QTcB-interval < 440 millisekunder for mænd, medmindre andet vurderes af PI/underforskeren.
5. Systolisk blodtryk mellem 95-140 mmHg, inklusive, og diastolisk blodtryk mellem 55-90 mmHg, inklusive, og hjertefrekvens mellem 50-100 bpm, inklusive, medmindre andet vurderes af PI/Sub-investigator.
6. Kliniske laboratorieværdier inden for BPSI's seneste acceptable laboratorietestområde og/eller værdier blev af PI/underforskeren vurderet som "Ikke klinisk signifikant".

7. Evne til at forstå og blive informeret om undersøgelsens art, som vurderet af BPSI-personale. I stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.

   Skal have været i stand til at kommunikere effektivt med klinikpersonalet.

8. Evne til at faste i mindst 14 timer og indtage standardmåltider.
9. Tilgængelighed til frivilligt arbejde i hele undersøgelsens varighed og var villig til at overholde alle protokolkrav.
10. Aftalt ikke at have en tatovering eller piercing før studiets afslutning.
11. Aftalt ikke at modtage COVID-19-vaccinationen fra 7 dage før den første studielægemiddeldosis indtil 7 dage efter den sidste studielægemiddeladministration i undersøgelsen.
12. Aftalt at begrænse eksponering for sollys og UV-lys ved at bære beskyttelsestøj og bruge en solcreme med høj beskyttelsesfaktor under undersøgelsen.
13. Aftalte ikke at køre bil eller betjene tunge maskiner, hvis man føler sig svimmel eller døsig efter administration af undersøgelsesmedicin, indtil fuld mental årvågenhed var genvundet.
14. Mænd, der var i stand til at blive far til børn, indvilligede i at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse i undersøgelsen.

Medicinsk acceptable præventionsmetoder omfattede brug af kondom med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som brugte orale præventionsmidler, hormonplaster, implantat eller injektion, intrauterin anordning eller mellemgulv med sæddræbende middel. Afholdenhed som præventionsmetode var acceptabel, hvis den var i overensstemmelse med undersøgelsesdeltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Hvis en forsøgspersons partner blev gravid under hans deltagelse i undersøgelsen og i 30 dage efter, at han havde afsluttet sin sidste undersøgelsesmedicin, skal han straks have informeret BPSI-personalet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant lever-, nyre-/genitourinær, gastrointestinal, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, endokrin, immunologisk, muskuloskeletal, neurologisk, psykiatrisk, dermatologisk eller hæmatologisk sygdom eller tilstand, medmindre det er fastslået som ikke klinisk signifikant af PI/Sub- Efterforsker.
2. Klinisk signifikant anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, opkastning) eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet oplevet inden for 7 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration, som bestemt af PI/Sub-investigator.
3. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før første dosering, som bestemt af PI/underinvestigator.
4. Tilstedeværelse af enhver væsentlig fysisk abnormitet eller organabnormitet som bestemt af PI/underinvestigator.
5. Et positivt testresultat for et af følgende: HIV, Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C, misbrugsstoffer (marihuana, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, phencyclidin og benzodiazepiner), alkoholudåndingstest og cotinin.

6. Kendt historie eller tilstedeværelse af:

   • Alkoholmisbrug eller afhængighed inden for et år forud for første studiemedicins administration.
   • Stofmisbrug eller afhængighed inden for de sidste 2 år.
   • Tidligere eller familiehistorie med overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på ethvert lægemiddel, herunder men ikke begrænset til Lamotrigin, dets hjælpestoffer og/eller relaterede stoffer;
   • Selvmordstanker eller selvmordsadfærd, som vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale (baseline version) - Appendiks B (Se bilag 16.1.1)
   • Tidligere eller familiehistorie med allergisk lægemiddeludslæt over for ethvert lægemiddel, herunder men ikke begrænset til lamotrigin, dets inaktive ingredienser og/eller andre relaterede markedsførte lægemidler, inklusive Lamictal XR og Lamictal.
   • Tidligere eller familiehistorie med Stevens-Johnsons syndrom (SJS);
   • Laktoseintolerance;
   • Fødevareallergier;
   • Tilstedeværelse af eventuelle diætrestriktioner, medmindre PI/Sub-I anses for "Ikke klinisk signifikant".
   • Alvorlige allergiske reaktioner (f.eks. anafylaktiske reaktioner, angioødem).
7. Intolerance over for og/eller problemer med blodprøvetagning gennem venepunktur.
8. Unormale kostmønstre (uanset grund) i løbet af de fire uger forud for undersøgelsen, inklusive faste, kost med højt proteinindhold osv.

9. Personer, der havde doneret i dagene forud for den første administration af studiemedicin:

   • 50-499 ml blod i de foregående 30 dage;
   • 500 ml eller mere inden for de foregående 56 dage.
10. Doneret plasma ved plasmaferese inden for 7 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.
11. Personer, der havde deltaget i et andet klinisk forsøg, eller som modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.
12. Brug af enhver enzymmodificerende medicin og/eller andre produkter, herunder stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer (f.eks. cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og stærke antivirale midler til HIV) enzymer (f.eks. barbiturater, carbamazepin, glukokortikoider, phenytoin, perikon og rifampicin) inden for de foregående 30 dage før indgivelse af første studielægemiddel.
13. Brugte en hvilken som helst receptpligtig medicin inden for 14 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration (undtagen sæddræbende/barrierepræventionsmidler).
14. Anvendes af enhver håndkøbsmedicin (herunder orale multivitaminer, urte- og/eller kosttilskud) inden for 14 dage før indgivelse af første forsøgslægemiddel (undtagen sæddræbende/barrierepræventionsmidler).
15. Brugte Acetaminophen (Paracetamol) under undersøgelsen.
16. Indtages mad eller drikkevarer indeholdende grapefrugt og/eller pomelo inden for 10 dage før den første indgivelse af studielægemiddel.
17. Indtaget mad eller drikkevarer indeholdende koffein/methylxanthiner, valmuefrø og/eller alkohol inden for 48 timer før dosering i hver undersøgelsesperiode.
18. Personer, der havde gennemgået en større operation inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen, medmindre andet vurderes af PI/underforsker.
19. Besvær med at sluge hele tabletten.
20. Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke.
21. Fik en tatovering eller en kropspiercing inden for 30 dage før den første administration af studiemedicin.
22. Nylig historie (inden for 8 uger før screening) med rejser til eller emigration fra ethvert land med høj forekomst for tuberkulose.
23. Anamnese eller tilstedeværelse af tuberkulose eller et positivt resultat af QUANTIFERON-blodprøve/Tuberculin-hudtest.
24. En forsøgsperson, som efter investigatorens eller den udpegede vurdering anses for uegnet eller usandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.