Bioequivalência cruzada bidirecional de dose única de lamotrigina em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino em condições de jejum

Critério de inclusão:

1. Saudáveis, não fumantes (por pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento), voluntários do sexo masculino com idade entre 18 e 65 anos inclusive.
2. IMC entre 18,5-30,0 kg/m², inclusive.
3. Saudável, de acordo com o histórico médico, ECG, sinais vitais, resultados laboratoriais e exame físico conforme determinado pelo PI/Subinvestigador.
4. Intervalo QTcB < 440 milissegundos para homens, salvo decisão em contrário do PI/Subinvestigador.
5. Pressão arterial sistólica entre 95-140 mmHg, inclusive, e pressão arterial diastólica entre 55-90 mmHg, inclusive, e frequência cardíaca entre 50-100 bpm, inclusive, a menos que considerado de outra forma pelo PI/Subinvestigador.
6. Os valores laboratoriais clínicos dentro da faixa de testes laboratoriais aceitáveis ​​mais recentes do BPSI e/ou valores foram considerados pelo PI/Subinvestigador como "Não clinicamente significativo".

7. Capacidade de compreender e ser informado sobre a natureza do estudo, conforme avaliado pela equipe do BPSI. Capaz de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

   Deve ter sido capaz de se comunicar de forma eficaz com a equipe da clínica.

8. Capacidade de jejuar por pelo menos 14 horas e consumir refeições padrão.
9. Disponibilidade para ser voluntário durante toda a duração do estudo e estar disposto a aderir a todos os requisitos do protocolo.
10. Concordou em não fazer tatuagem ou piercing até o final do estudo.
11. Concordou em não receber a vacinação contra COVID-19 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até 7 dias após a última administração do medicamento do estudo.
12. Concordou em limitar a exposição à luz solar e à luz ultravioleta usando roupas de proteção e protetor solar com alto fator de proteção durante o estudo.
13. Concordou em não dirigir ou operar máquinas pesadas se sentir tonturas ou sonolência após a administração do medicamento em estudo até que o estado de alerta mental total fosse recuperado.
14. Os homens que conseguiram gerar filhos concordaram em usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​durante o estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Os métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​incluíam o uso de preservativo com uma parceira com potencial para engravidar que usava contraceptivos orais, adesivo hormonal, implante ou injeção, dispositivo intrauterino ou diafragma com espermicida. A abstinência como método contraceptivo era aceitável se estivesse de acordo com o estilo de vida preferido e habitual da participante do estudo. Se a parceira de um sujeito engravidar durante sua participação no estudo e por 30 dias após ter completado a última administração do medicamento do estudo, ele deverá ter informado imediatamente a equipe da BPSI.

Critério de exclusão:

1. História conhecida ou presença de qualquer doença ou condição hepática, renal/geniturinária, gastrointestinal, cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, endócrina, imunológica, musculoesquelética, neurológica, psiquiátrica, dermatológica ou hematológica clinicamente significativa, a menos que determinada como não clinicamente significativa pelo PI/Sub- Investigador.
2. História clinicamente significativa ou presença de qualquer patologia gastrointestinal clinicamente significativa (por exemplo, diarréia crônica, doença inflamatória intestinal), sintomas gastrointestinais não resolvidos (por exemplo, diarréia, vômito) ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de o medicamento experimentado nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, conforme determinado pelo PI/Subinvestigador.
3. Presença de qualquer doença clinicamente significativa nos 30 dias anteriores à primeira dosagem, conforme determinado pelo PI/Subinvestigador.
4. Presença de qualquer anormalidade física ou orgânica significativa, conforme determinado pelo PI/Subinvestigador.
5. Um resultado de teste positivo para qualquer um dos seguintes: HIV, antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C, drogas de abuso (maconha, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, fenciclidina e benzodiazepínicos), teste de álcool no ar expirado e cotinina.

6. História conhecida ou presença de:

   • Abuso ou dependência de álcool dentro de um ano antes da primeira administração do medicamento do estudo.
   • Abuso ou dependência de drogas nos últimos 2 anos.
   • História prévia ou história familiar de hipersensibilidade ou reação idiossincrática a qualquer medicamento, incluindo, mas não limitado a, Lamotrigina, seus excipientes e/ou substâncias relacionadas;
   • Ideação suicida ou comportamento suicida, conforme avaliado pela Columbia Suicide Severity Rating Scale (versão de base) - Apêndice B (Consulte o Apêndice 16.1.1)
   • História prévia ou história familiar de erupção cutânea alérgica a qualquer medicamento, incluindo, mas não limitado a, lamotrigina, seus ingredientes inativos e/ou quaisquer outros medicamentos comercializados relacionados, incluindo Lamictal XR e Lamictal.
   • História prévia ou história familiar de Síndrome de Stevens-Johnson (SJS);
   • Intolerância a lactose;
   • Alergias a comida;
   • Presença de quaisquer restrições alimentares, a menos que seja considerado pelo PI/Sub-I como "Não clinicamente significativo".
   • Reações alérgicas graves (por exemplo, reações anafiláticas, angioedema).
7. Intolerância e/ou dificuldade na coleta de sangue por punção venosa.
8. Padrões de dieta anormais (por qualquer motivo) durante as quatro semanas anteriores ao estudo, incluindo jejum, dietas ricas em proteínas, etc.

9. Indivíduos que doaram, nos dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo:

   • 50-499 mL de sangue nos últimos 30 dias;
   • 500 mL ou mais nos 56 dias anteriores.
10. Plasma doado por plasmaférese nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
11. Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico ou que receberam um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento em estudo.
12. Uso de quaisquer medicamentos modificadores de enzimas e/ou outros produtos, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores de CYP enzimas (por exemplo, barbitúricos, carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, erva de São João e rifampicina) nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento em estudo.
13. Usou qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo (exceto para produtos espermicidas/contraceptivos de barreira).
14. Uso de qualquer medicamento de venda livre (incluindo multivitaminas orais, suplementos fitoterápicos e/ou dietéticos) dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (exceto para produtos espermicidas/contraceptivos de barreira).
15. Usou acetaminofeno (paracetamol) durante o estudo.
16. Alimentos ou bebidas consumidos contendo toranja e/ou pomelo nos 10 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
17. Alimentos ou bebidas consumidos contendo cafeína/metilxantinas, sementes de papoula e/ou álcool dentro de 48 horas antes da administração em cada período de estudo.
18. Indivíduos que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores ao início do estudo, a menos que considerado de outra forma pelo PI/Subinvestigador.
19. Dificuldade em engolir o comprimido inteiro.
20. Incapaz ou sem vontade de fornecer consentimento informado.
21. Fez uma tatuagem ou piercing no corpo 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
22. História recente (dentro de 8 semanas antes da triagem) de viagem ou emigração de qualquer país com alta incidência de tuberculose.
23. História ou presença de tuberculose ou resultado positivo do teste de sangue QUANTIFERON/teste cutâneo de tuberculina.
24. Um sujeito que, na opinião do investigador ou pessoa designada, é considerado inadequado ou com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.