Bioéquivalence croisée bidirectionnelle à dose unique de la lamotrigine chez des volontaires masculins en bonne santé à jeun

Critère d'intégration:

1. En bonne santé, non-fumeurs (depuis au moins 6 mois avant la première administration du médicament), volontaires masculins âgés de 18 à 65 ans inclus.
2. IMC compris entre 18,5 et 30,0 kg/m², inclus.
3. Sain, selon les antécédents médicaux, l'ECG, les signes vitaux, les résultats de laboratoire et l'examen physique déterminé par le chercheur principal/sous-investigateur.
4. Intervalle QTcB < 440 millisecondes pour les hommes, sauf avis contraire du chercheur principal/sous-enquêteur.
5. Tension artérielle systolique entre 95 et 140 mmHg inclus et pression artérielle diastolique entre 55 et 90 mmHg inclus et fréquence cardiaque entre 50 et 100 bpm inclus, sauf décision contraire du chercheur principal/sous-investigateur.
6. Les valeurs de laboratoire clinique se situent dans la plage de tests de laboratoire acceptable la plus récente du BPSI, et/ou les valeurs ont été considérées par l'IP/sous-investigateur comme « non cliniquement significatives ».

7. Capacité à comprendre et à être informé de la nature de l'étude, telle qu'évaluée par le personnel du BPSI. Capable de donner un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.

   Doit être capable de communiquer efficacement avec le personnel de la clinique.

8. Capacité à jeûner pendant au moins 14 heures et à consommer des repas standards.
9. Disponibilité à faire du bénévolat pendant toute la durée de l'étude et volonté de respecter toutes les exigences du protocole.
10. J'ai accepté de ne pas me faire tatouer ou percer le corps jusqu'à la fin de l'étude.
11. J'ai accepté de ne pas recevoir le vaccin contre le COVID-19 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière administration du médicament à l'étude dans l'étude.
12. Convenu de limiter l'exposition au soleil et aux rayons UV en portant des vêtements de protection et en utilisant un écran solaire à indice de protection élevé pendant l'étude.
13. A accepté de ne pas conduire ou utiliser de machinerie lourde en cas de sensation d'étourdissement ou de somnolence après l'administration du médicament à l'étude jusqu'à ce que la pleine vigilance mentale soit retrouvée.
14. Les hommes capables d’avoir des enfants ont accepté d’utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables pendant l’étude et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l’étude.

Les méthodes de contraception médicalement acceptables comprenaient l'utilisation d'un préservatif avec une partenaire féminine en âge de procréer qui utilisait des contraceptifs oraux, un patch hormonal, un implant ou une injection, un dispositif intra-utérin ou un diaphragme avec spermicide. L'abstinence comme méthode de contraception était acceptable si elle était conforme au mode de vie préféré et habituel de la participante à l'étude. Si la partenaire d'un sujet est tombée enceinte pendant sa participation à l'étude et pendant 30 jours après avoir terminé sa dernière administration du médicament à l'étude, il doit en avoir informé immédiatement le personnel du BPSI.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus ou présence de toute maladie ou affection hépatique, rénale/génito-urinaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, cérébrovasculaire, pulmonaire, endocrinienne, immunologique, musculo-squelettique, neurologique, psychiatrique, dermatologique ou hématologique, sauf si elle est déterminée comme non cliniquement significative par l'IP/Sous- Enquêteur.
2. Antécédents cliniquement significatifs ou présence de pathologie gastro-intestinale cliniquement significative (par exemple, diarrhée chronique, maladie inflammatoire de l'intestin), de symptômes gastro-intestinaux non résolus (par exemple, diarrhée, vomissements) ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de le médicament reçu dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, tel que déterminé par le chercheur principal/sous-investigateur.
3. Présence de toute maladie cliniquement significative dans les 30 jours précédant la première administration, telle que déterminée par l'IP/sous-investigateur.
4. Présence de toute anomalie physique ou organique significative telle que déterminée par le chercheur principal/sous-enquêteur.
5. Un résultat de test positif pour l'un des éléments suivants : VIH, antigène de surface de l'hépatite B, hépatite C, drogues abusives (marijuana, amphétamines, barbituriques, cocaïne, opiacés, phencyclidine et benzodiazépines), alcootest et cotinine.

6. Antécédents connus ou présence de :

   • Abus d'alcool ou dépendance à l'alcool dans l'année précédant la première administration du médicament à l'étude.
   • Abus de drogues ou dépendance au cours des 2 dernières années.
   • Antécédents ou antécédents familiaux d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique à tout médicament, y compris, mais sans s'y limiter, la lamotrigine, ses excipients et/ou substances apparentées ;
   • Idées suicidaires ou comportement suicidaire, tels qu'évalués par l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (version de base) - Annexe B (voir l'annexe 16.1.1)
   • Antécédents ou antécédents familiaux d'éruption cutanée allergique à tout médicament, y compris, mais sans s'y limiter, la lamotrigine, ses ingrédients inactifs et/ou tout autre médicament commercialisé apparenté, y compris Lamictal XR et Lamictal.
   • Antécédents ou antécédents familiaux de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ;
   • Intolérance au lactose;
   • Allergies alimentaires;
   • Présence de toute restriction alimentaire à moins qu'elle ne soit jugée par le PI/Sub-I comme « non cliniquement significative ».
   • Réactions allergiques graves (par ex. réactions anaphylactiques, angio-œdème).
7. Intolérance et/ou difficulté à réaliser un prélèvement sanguin par ponction veineuse.
8. Régimes alimentaires anormaux (pour quelque raison que ce soit) au cours des quatre semaines précédant l'étude, y compris le jeûne, les régimes riches en protéines, etc.

9. Personnes ayant fait un don, dans les jours précédant la première administration du médicament à l’étude :

   • 50 à 499 ml de sang au cours des 30 jours précédents ;
   • 500 ml ou plus au cours des 56 jours précédents.
10. Don de plasma par plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
11. Personnes ayant participé à un autre essai clinique ou ayant reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
12. Utilisation de médicaments modifiant les enzymes et/ou d'autres produits, y compris de puissants inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (par exemple, cimétidine, fluoxétine, quinidine, érythromycine, ciprofloxacine, fluconazole, kétoconazole, diltiazem et antiviraux anti-VIH) et de puissants inducteurs du CYP. enzymes (par exemple, barbituriques, carbamazépine, glucocorticoïdes, phénytoïne, millepertuis et rifampicine) au cours des 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
13. Utilisé n'importe quel médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (à l'exception des produits contraceptifs spermicides/barrière).
14. Utilisation de tout médicament en vente libre (y compris les multivitamines orales, les compléments alimentaires à base de plantes et/ou) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (à l'exception des produits contraceptifs spermicides/barrière).
15. J'ai utilisé de l'acétaminophène (paracétamol) pendant l'étude.
16. Consommation d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse et/ou du pomelo dans les 10 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
17. Consommation d'aliments ou de boissons contenant de la caféine/méthylxanthines, des graines de pavot et/ou de l'alcool dans les 48 heures précédant l'administration au cours de chaque période d'étude.
18. Les personnes ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le début de l'étude, sauf décision contraire du chercheur principal/sous-investigateur.
19. Difficulté à avaler le comprimé en entier.
20. Incapable ou refusant de fournir un consentement éclairé.
21. A eu un tatouage ou un perçage corporel dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
22. Antécédents récents (dans les 8 semaines précédant le dépistage) de voyage ou d'émigration depuis un pays à forte incidence de tuberculose.
23. Antécédents ou présence de tuberculose ou résultat positif au test sanguin QUANTIFERON/au test cutané à la tuberculine.
24. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur ou de sa personne désignée, est considéré comme inapte ou peu susceptible de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit.