Einzeldosis-Zwei-Wege-Crossover-Bioäquivalenz von Lamotrigin bei gesunden männlichen Freiwilligen unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, Nichtraucher (mindestens 6 Monate vor der ersten Arzneimittelverabreichung), männliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
2. BMI, der zwischen 18,5 und 30,0 lag kg/m², inklusive.
3. Gesund, gemäß Krankengeschichte, EKG, Vitalfunktionen, Laborergebnissen und körperlicher Untersuchung, wie vom PI/Unterprüfer festgelegt.
4. QTcB-Intervall < 440 Millisekunden für Männer, sofern vom PI/Unterprüfer nichts anderes bestimmt wird.
5. Systolischer Blutdruck zwischen 95 und 140 mmHg (einschließlich) und diastolischer Blutdruck zwischen 55 und 90 mmHg (einschließlich) und Herzfrequenz zwischen 50 und 100 Schlägen pro Minute (einschließlich), sofern vom PI/Unterprüfer nichts anderes bestimmt wird.
6. Klinische Laborwerte innerhalb des aktuellsten akzeptablen Labortestbereichs von BPSI und/oder Werte wurden vom PI/Unterprüfer als „nicht klinisch signifikant“ eingestuft.

7. Fähigkeit, die Art der Studie zu verstehen und sich darüber zu informieren, wie sie von BPSI-Mitarbeitern beurteilt wird. Kann vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

   Muss in der Lage gewesen sein, effektiv mit dem Klinikpersonal zu kommunizieren.

8. Fähigkeit, mindestens 14 Stunden zu fasten und Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen.
9. Verfügbarkeit als Freiwilliger für die gesamte Studiendauer und Bereitschaft, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
10. Einverstanden, bis zum Ende der Studie kein Tattoo oder Piercing zu haben.
11. Vereinbarte sich, die COVID-19-Impfung 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments in der Studie nicht zu erhalten.
12. Vereinbarte, die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Licht durch das Tragen von Schutzkleidung und die Verwendung eines Sonnenschutzmittels mit hohem Schutzfaktor während der Studie zu begrenzen.
13. Es wurde vereinbart, bei Schwindel oder Schläfrigkeit nach der Verabreichung des Studienmedikaments kein Fahrzeug zu führen oder schwere Maschinen zu bedienen, bis die volle geistige Wachsamkeit wieder erreicht ist.
14. Männer, die in der Lage waren, Kinder zu zeugen, stimmten zu, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden gehörte die Verwendung eines Kondoms bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die orale Kontrazeptiva, Hormonpflaster, Implantate oder Injektionen, ein Intrauterinpessar oder ein Diaphragma mit Spermizid verwendete. Abstinenz als Verhütungsmethode war akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Studienteilnehmerin im Einklang stand. Wenn die Partnerin eines Probanden während seiner Teilnahme an der Studie und 30 Tage nach Abschluss seiner letzten Studienmedikamentenverabreichung schwanger wurde, muss er das BPSI-Personal unverzüglich informiert haben.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch signifikanten hepatischen, renalen/urogenitalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, zerebrovaskulären, pulmonalen, endokrinen, immunologischen, muskuloskelettalen, neurologischen, psychiatrischen, dermatologischen oder hämatologischen Erkrankung oder eines Zustands, es sei denn, der PI/Sub- Ermittler.
2. Klinisch bedeutsame Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch bedeutsamen gastrointestinalen Pathologie (z. B. chronischer Durchfall, entzündliche Darmerkrankung), ungelöster gastrointestinaler Symptome (z. B. Durchfall, Erbrechen) oder anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung beeinträchtigen Das Medikament trat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf, wie vom PI/Unterprüfer festgelegt.
3. Vorliegen einer klinisch bedeutsamen Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung, wie vom PI/Unterprüfer festgestellt.
4. Vorliegen einer signifikanten körperlichen oder organbezogenen Anomalie, wie vom PI/Unterprüfer festgestellt.
5. Ein positives Testergebnis für einen der folgenden Punkte: HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis C, Drogen (Marihuana, Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Phencyclidin und Benzodiazepine), Alkohol-Atemtest und Cotinin.

6. Bekannte Geschichte oder Anwesenheit von:

   • Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
   • Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre.
   • Vorgeschichte oder Familiengeschichte von Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktionen auf ein Arzneimittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lamotrigin, seine Hilfsstoffe und/oder verwandte Substanzen;
   • Suizidgedanken oder suizidales Verhalten, bewertet anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale (Basisversion) – Anhang B (siehe Anhang 16.1.1)
   • Vorgeschichte oder Familienanamnese eines allergischen Arzneimittelausschlags gegen ein Arzneimittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lamotrigin, seine inaktiven Inhaltsstoffe und/oder andere verwandte vermarktete Arzneimittel, einschließlich Lamictal XR und Lamictal.
   • Vorgeschichte oder Familiengeschichte des Stevens-Johnson-Syndroms (SJS);
   • Laktoseintoleranz;
   • Essensallergien;
   • Vorhandensein jeglicher diätetischer Einschränkungen, es sei denn, sie werden vom PI/Sub-I als „nicht klinisch signifikant“ eingestuft.
   • Schwere allergische Reaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktionen, Angioödem).
7. Unverträglichkeit und/oder Schwierigkeiten bei der Blutentnahme durch Venenpunktion.
8. Abnormale Ernährungsgewohnheiten (aus welchem ​​Grund auch immer) während der vier Wochen vor der Studie, einschließlich Fasten, proteinreiche Ernährung usw.

9. Personen, die in den Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments gespendet haben:

   • 50–499 ml Blut in den letzten 30 Tagen;
   • 500 ml oder mehr in den letzten 56 Tagen.
10. Gespendetes Plasma durch Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
11. Personen, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben.
12. Verwendung von enzymmodifizierenden Arzneimitteln und/oder anderen Produkten, einschließlich starker Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen (z. B. Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und HIV-Virostatika) und starken CYP-Induktoren Enzyme (z. B. Barbiturate, Carbamazepin, Glukokortikoide, Phenytoin, Johanniskraut und Rifampicin) in den letzten 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
13. Sie haben alle verschreibungspflichtigen Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eingenommen (mit Ausnahme von Spermiziden/Barriere-Verhütungsmitteln).
14. Verwendung rezeptfreier Medikamente (einschließlich oraler Multivitamine, Kräuter- und/oder Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (mit Ausnahme von Spermiziden/Barriere-Kontrazeptiva).
15. Ich habe während der Studie Acetaminophen (Paracetamol) verwendet.
16. Verzehr von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Grapefruit und/oder Pampelmuse enthalten, innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
17. Konsumierte Nahrungsmittel oder Getränke, die Koffein/Methylxanthine, Mohn und/oder Alkohol enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung in jedem Studienzeitraum.
18. Personen, die sich innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie einer größeren Operation unterzogen hatten, sofern vom PI/Unterprüfer nichts anderes bestimmt wurde.
19. Schwierigkeiten beim Schlucken der ganzen Tablette.
20. Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
21. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Tätowierung oder ein Piercing.
22. Jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening) von Reisen in oder Auswanderung aus einem Land mit hoher Tuberkuloseinzidenz.
23. Anamnese oder Vorliegen einer Tuberkulose oder ein positives Ergebnis des QUANTIFERON-Bluttests/Tuberkulin-Hauttests.
24. Ein Proband, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Beauftragten aus irgendeinem Grund als ungeeignet oder unwahrscheinlich gilt, dass er das Studienprotokoll einhält.