Enkeltdose, toveis crossover bioekvivalens av lamotrigin hos friske mannlige frivillige under fastende forhold

Inklusjonskriterier:

1. Friske, ikke-røykere (i minst 6 måneder før første legemiddeladministrering), mannlige frivillige i alderen 18 til 65 år inkludert.
2. BMI som var innenfor 18,5-30,0 kg/m², inkludert.
3. Frisk, i henhold til sykehistorien, EKG, vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøkelse som bestemt av PI/underetterforskeren.
4. QTcB-intervall < 440 millisekunder for menn, med mindre annet er vurdert av PI/underforsker.
5. Systolisk blodtrykk mellom 95-140 mmHg, inklusive, og diastolisk blodtrykk mellom 55-90 mmHg, inklusive, og hjertefrekvens mellom 50-100 bpm, inklusive, med mindre annet er ansett av PI/underetterforskeren.
6. Kliniske laboratorieverdier innenfor BPSIs siste akseptable laboratorietestområde, og/eller verdier ble ansett av PI/underforskeren som "Ikke klinisk signifikant".

7. Evne til å forstå og bli informert om studiens natur, vurdert av BPSI-ansatte. I stand til å gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre.

   Må ha vært i stand til å kommunisere effektivt med klinikkpersonalet.

8. Evne til å faste i minst 14 timer og innta standardmåltider.
9. Tilgjengelighet til å være frivillig under hele studiens varighet og var villig til å overholde alle protokollkrav.
10. Avtalte å ikke ta en tatovering eller piercing før studiet er slutt.
11. Avtalt å ikke motta covid-19-vaksinasjonen fra 7 dager før den første studiemedikamentdosen til 7 dager etter siste studiemedikamentadministrering i studien.
12. Vedtatt å begrense eksponering for sollys og UV-lys ved å bruke verneklær og bruke solkrem med høy beskyttelsesfaktor under studiet.
13. Avtalte å ikke kjøre bil eller bruke tunge maskiner hvis du føler deg svimmel eller døsig etter administrering av studiemedisin før full mental årvåkenhet var gjenvunnet.
14. Menn som var i stand til å bli far til barn, gikk med på å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder under studien og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.

Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder inkluderte bruk av kondom med en kvinnelig partner i fertil alder som brukte orale prevensjonsmidler, hormonplaster, implantat eller injeksjon, intrauterin enhet eller diafragma med sæddrepende middel. Avholdenhet som prevensjonsmetode var akseptabelt dersom det var i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til studiedeltakeren. Hvis en forsøkspersons partner ble gravid under hans deltagelse i studien og i 30 dager etter at han hadde fullført sin siste studielegemiddeladministrasjon, må han ha informert BPSI-personalet umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant lever-, nyre-/geniturinær, gastrointestinal, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, endokrin, immunologisk, muskuloskeletal, nevrologisk, psykiatrisk, dermatologisk eller hematologisk sykdom eller tilstand med mindre det er bestemt som ikke klinisk signifikant av PI/Sub- Etterforsker.
2. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diaré, oppkast) eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medikamentet som ble opplevd innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering, som bestemt av PI/underforskeren.
3. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før første dosering, bestemt av PI/underetterforskeren.
4. Tilstedeværelse av enhver betydelig fysisk abnormitet eller organabnormitet som bestemt av PI/underetterforskeren.
5. Et positivt testresultat for noen av følgende: HIV, Hepatitt B overflateantigen, Hepatitt C, misbruksmedisiner (marihuana, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, fencyklidin og benzodiazepiner), alkoholpusteprøve og kotinin.

6. Kjent historie eller tilstedeværelse av:

   • Alkoholmisbruk eller avhengighet innen ett år før første studielegemiddeladministrasjon.
   • Narkotikamisbruk eller avhengighet de siste 2 årene.
   • Tidligere historie eller familiehistorie med overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på ethvert legemiddel inkludert, men ikke begrenset til, Lamotrigin, dets hjelpestoffer og/eller relaterte stoffer;
   • Selvmordstanker eller selvmordsatferd, som vurdert av Columbia Suicide Severity Rating Scale (grunnlinjeversjon) - Vedlegg B (Se vedlegg 16.1.1)
   • Tidligere historie eller familiehistorie med allergisk legemiddelutslett mot ethvert medikament, inkludert men ikke begrenset til lamotrigin, dets inaktive ingredienser og/eller andre relaterte markedsførte legemidler, inkludert Lamictal XR og Lamictal.
   • Tidligere historie eller familiehistorie med Stevens-Johnsons syndrom (SJS);
   • Laktoseintoleranse;
   • Matallergier;
   • Tilstedeværelse av kostholdsrestriksjoner med mindre PI/Sub-I anser det som "Ikke klinisk signifikant".
   • Alvorlige allergiske reaksjoner (f.eks. anafylaktiske reaksjoner, angioødem).
7. Intoleranse for og/eller problemer med blodprøvetaking gjennom venepunktur.
8. Unormale diettmønstre (uansett grunn) i løpet av de fire ukene før studien, inkludert faste, høyproteindietter osv.

9. Personer som hadde donert, i dagene før første studielegemiddeladministrasjon:

   • 50-499 ml blod de siste 30 dagene;
   • 500 ml eller mer de siste 56 dagene.
10. Donerte plasma ved plasmaferese innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering.
11. Personer som hadde deltatt i en annen klinisk utprøving eller som mottok et forsøkslegemiddel innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering.
12. Bruk av enzymmodifiserende legemidler og/eller andre produkter, inkludert sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP) enzymer (f.eks. cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og sterke antivirale midler mot HIV) enzymer (f.eks. barbiturater, karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, johannesurt og rifampicin) i løpet av de siste 30 dagene før første studielegemiddeladministrasjon.
13. Brukte alle reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første studielegemiddeladministrering (bortsett fra sæddrepende/barriereprevensjonsmidler).
14. Brukes av alle reseptfrie medisiner (inkludert orale multivitaminer, urte- og/eller kosttilskudd) innen 14 dager før første studielegemiddeladministrasjon (bortsett fra sæddrepende/barriereprevensjonsprodukter).
15. Brukte Acetaminophen (Paracetamol) under studien.
16. Inntatt mat eller drikke som inneholder grapefrukt og/eller pomelo innen 10 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
17. Inntatt mat eller drikke som inneholder koffein/metylxantiner, valmuefrø og/eller alkohol innen 48 timer før dosering i hver studieperiode.
18. Personer som hadde gjennomgått en større operasjon innen 6 måneder før starten av studien, med mindre annet er ansett av PI/underforsker.
19. Vanskeligheter med å svelge hele tabletten.
20. Kan ikke eller vil ikke gi informert samtykke.
21. Hadde en tatovering eller piercing innen 30 dager før første studiemedisin.
22. Nylig historie (innen 8 uker før screening) med reiser til eller emigrasjon fra ethvert land med høy forekomst for tuberkulose.
23. Anamnese eller tilstedeværelse av tuberkulose eller et positivt QUANTIFERON-blodprøve/Tuberkulin-hudtestresultat.
24. En forsøksperson som, etter etterforskerens eller den som er utpekt, anses som uegnet eller usannsynlig å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn.