Enkelvoudige dosis, tweewegs-crossover-bio-equivalentie van lamotrigine bij gezonde mannelijke vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, niet-rokende (ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel), mannelijke vrijwilligers van 18 tot en met 65 jaar.
2. BMI die tussen 18,5 en 30,0 lag kg/m², inclusief.
3. Gezond, volgens de medische geschiedenis, ECG, vitale functies, laboratoriumresultaten en lichamelijk onderzoek zoals bepaald door de PI/subonderzoeker.
4. QTcB-interval < 440 milliseconden voor mannen, tenzij anders wordt bepaald door de PI/subonderzoeker.
5. Systolische bloeddruk tussen 95-140 mmHg, inclusief, en diastolische bloeddruk tussen 55-90 mmHg, inclusief, en hartslag tussen 50-100 bpm, inclusief, tenzij anders wordt beoordeeld door de PI/subonderzoeker.
6. Klinische laboratoriumwaarden binnen het meest recente acceptabele laboratoriumtestbereik van BPSI, en/of waarden werden door de PI/subonderzoeker als "niet klinisch significant" beschouwd.

7. Vermogen om de aard van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerd te worden, zoals beoordeeld door BPSI-personeel. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan elke studiegerelateerde procedure.

   Moet effectief kunnen communiceren met het kliniekpersoneel.

8. Mogelijkheid om minimaal 14 uur te vasten en standaardmaaltijden te consumeren.
9. Beschikbaarheid om vrijwilligerswerk te doen gedurende de gehele duur van de studie en was bereid zich aan alle protocolvereisten te houden.
10. Afgesproken om tot het einde van de studie geen tatoeage of piercing te laten zetten.
11. Akkoord gegaan om de COVID-19-vaccinatie niet te ontvangen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 7 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het onderzoek.
12. Afgesproken om de blootstelling aan zonlicht en UV-licht te beperken door tijdens het onderzoek beschermende kleding te dragen en een zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor te gebruiken.
13. Afgesproken om niet te rijden of zware machines te bedienen als u zich duizelig of slaperig voelt na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel totdat de volledige mentale alertheid is herwonnen.
14. Mannen die kinderen konden verwekken, stemden ermee in om medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten het gebruik van een condoom met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en die orale anticonceptiva, hormonale pleisters, implantaten of injecties, spiraaltjes of pessarium met zaaddodend middel gebruikte. Onthouding als anticonceptiemethode was acceptabel als het in lijn was met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de studiedeelnemer. Als de partner van een proefpersoon zwanger werd tijdens zijn deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen nadat hij de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn had voltooid, moet hij het BPSI-personeel onmiddellijk op de hoogte hebben gebracht.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante lever-, nier-/genito-urinaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonale, endocriene, immunologische, musculoskeletale, neurologische, psychiatrische, dermatologische of hematologische ziekte of aandoening, tenzij bepaald dat deze niet klinisch significant is door de PI/sub- Onderzoeker.
2. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmziekte), onopgeloste gastro-intestinale symptomen (bijv. diarree, braken) of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze interfereren met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel heeft ervaren, zoals bepaald door de PI/subonderzoeker.
3. Aanwezigheid van een klinisch significante ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, zoals vastgesteld door de PI/subonderzoeker.
4. Aanwezigheid van een significante fysieke of orgaanafwijking zoals vastgesteld door de PI/subonderzoeker.
5. Een positief testresultaat voor een van de volgende: HIV, Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C, drugsmisbruik (marihuana, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, fencyclidine en benzodiazepines), alcoholademtest en cotinine.

6. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van:

   • Alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen één jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Drugsmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen twee jaar.
   • Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op een geneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot Lamotrigine, de hulpstoffen en/of verwante stoffen;
   • Zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag, zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (basisversie) - Bijlage B (zie bijlage 16.1.1)
   • Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van allergische medicijnuitslag op een medicijn, inclusief maar niet beperkt tot lamotrigine, de inactieve ingrediënten ervan en/of andere gerelateerde geneesmiddelen op de markt, waaronder Lamictal XR en Lamictal.
   • Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom (SJS);
   • Lactose intolerantie;
   • Voedsel allergie;
   • Aanwezigheid van eventuele dieetbeperkingen, tenzij dit door de PI/Sub-I als "niet klinisch significant" wordt beschouwd.
   • Ernstige allergische reacties (bijv. anafylactische reacties, angio-oedeem).
7. Intolerantie voor en/of moeite met bloedafname via venapunctie.
8. Abnormale voedingspatronen (om welke reden dan ook) gedurende de vier weken voorafgaand aan het onderzoek, inclusief vasten, eiwitrijke diëten enz.

9. Personen die hadden gedoneerd in de dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   • 50-499 ml bloed in de afgelopen 30 dagen;
   • 500 ml of meer in de afgelopen 56 dagen.
10. Gedoneerd plasma via plasmaferese binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Personen die hadden deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel hadden ontvangen.
12. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen en/of andere producten, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (bijv. cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP enzymen (bijv. barbituraten, carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, sint-janskruid en rifampicine) in de voorafgaande 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Heeft alle voorgeschreven medicijnen gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve zaaddodende/barrière-anticonceptiemiddelen).
14. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief orale multivitaminen, kruiden- en/of voedingssupplementen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve zaaddodende/barrière-anticonceptiva).
15. Gebruikte paracetamol (paracetamol) tijdens het onderzoek.
16. Consumptie van voedsel of dranken die grapefruit en/of pomelo bevatten binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Consumptie van voedsel of dranken die cafeïne/methylxanthines, maanzaad en/of alcohol bevatten binnen 48 uur vóór toediening in elke onderzoeksperiode.
18. Personen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek een grote operatie hebben ondergaan, tenzij anders wordt bepaald door de PI/subonderzoeker.
19. Moeilijkheden met het doorslikken van de hele tablet.
20. Kan of wil geen geïnformeerde toestemming geven.
21. Had een tatoeage of piercing binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
22. Recente geschiedenis (binnen 8 weken voorafgaand aan de screening) van reizen naar of emigratie uit een land met een hoge incidentie van tuberculose.
23. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van tuberculose of een positief resultaat van de QUANTIFERON-bloedtest/tuberculinehuidtest.
24. Een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, om welke reden dan ook als ongeschikt wordt beschouwd of waarvan het onwaarschijnlijk is dat hij zich aan het onderzoeksprotocol zal houden.