Bioequivalencia cruzada bidireccional de dosis única de lamotrigina en voluntarios varones sanos en condiciones de ayuno

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios varones sanos, no fumadores (durante al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco), de 18 a 65 años inclusive.
2. IMC que estaba entre 18,5 y 30,0 kg/m², inclusive.
3. Saludable, según la historia clínica, ECG, signos vitales, resultados de laboratorio y examen físico que determine el IP/Subinvestigador.
4. Intervalo QTcB <440 milisegundos para hombres, a menos que el IP/Subinvestigador considere lo contrario.
5. Presión arterial sistólica entre 95 y 140 mmHg, inclusive, y presión arterial diastólica entre 55 y 90 mmHg, inclusive, y frecuencia cardíaca entre 50 y 100 lpm, inclusive, a menos que el IP/Subinvestigador considere lo contrario.
6. Los valores de laboratorio clínico dentro del rango de prueba de laboratorio aceptable más reciente de BPSI, y/o los valores fueron considerados por el IP/Subinvestigador como "No clínicamente significativos".

7. Capacidad para comprender y estar informado sobre la naturaleza del estudio, según la evaluación del personal de BPSI. Capaz de dar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

   Debe haber podido comunicarse eficazmente con el personal de la clínica.

8. Capacidad para ayunar durante al menos 14 horas y consumir comidas estándar.
9. Disponibilidad para ofrecerse como voluntario durante toda la duración del estudio y estaba dispuesto a cumplir con todos los requisitos del protocolo.
10. Acordó no hacerse un tatuaje ni un piercing en el cuerpo hasta el final del estudio.
11. Acordó no recibir la vacuna COVID-19 desde 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 7 días después de la última administración del fármaco del estudio.
12. Acordó limitar la exposición a la luz solar y a la luz ultravioleta usando ropa protectora y un protector solar con un factor de protección alto durante el estudio.
13. Acordó no conducir ni operar maquinaria pesada si se siente mareado o somnoliento después de la administración del fármaco del estudio hasta que recupere el estado de alerta mental total.
14. Los hombres que pudieron engendrar hijos aceptaron utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables incluían el uso de condón con una pareja femenina en edad fértil que estuviera usando anticonceptivos orales, parche hormonal, implante o inyección, dispositivo intrauterino o diafragma con espermicida. La abstinencia como método anticonceptivo era aceptable si estaba en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante del estudio. Si la pareja de un sujeto quedó embarazada durante su participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a haber completado la última administración del fármaco del estudio, debe haber informado al personal de BPSI de inmediato.

Criterio de exclusión:

1. Historia conocida o presencia de cualquier enfermedad o afección hepática, renal/genitourinaria, gastrointestinal, cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, endocrina, inmunológica, musculoesquelética, neurológica, psiquiátrica, dermatológica o hematológica clínicamente significativa, a menos que el IP/Subdirector determine que no es clínicamente significativa. Investigador.
2. Antecedentes clínicamente significativos o presencia de cualquier patología gastrointestinal clínicamente significativa (p. ej., diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal), síntomas gastrointestinales no resueltos (p. ej., diarrea, vómitos) u otras afecciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de el medicamento experimentado dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, según lo determine el IP/subinvestigador.
3. Presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, según lo determine el IP/Subinvestigador.
4. Presencia de cualquier anomalía física u orgánica significativa según lo determine el IP/Subinvestigador.
5. Un resultado positivo de la prueba para cualquiera de los siguientes: VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B, hepatitis C, drogas de abuso (marihuana, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, fenciclidina y benzodiazepinas), prueba de alcoholemia y cotinina.

6. Historia conocida o presencia de:

   • Abuso o dependencia de alcohol dentro del año anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
   • Abuso o dependencia de drogas en los últimos 2 años.
   • Historia previa o historia familiar de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a cualquier medicamento, incluidos, entre otros, lamotrigina, sus excipientes y/o sustancias relacionadas;
   • Ideación o comportamiento suicida, según lo evaluado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (versión inicial): Apéndice B (consulte el Apéndice 16.1.1)
   • Antecedentes previos o antecedentes familiares de erupción alérgica a cualquier medicamento, incluidos, entre otros, lamotrigina, sus ingredientes inactivos y/o cualquier otro medicamento comercializado relacionado, incluidos Lamictal XR y Lamictal.
   • Historia previa o antecedentes familiares del síndrome de Stevens-Johnson (SJS);
   • Intolerancia a la lactosa;
   • Alergias a los alimentos;
   • Presencia de restricciones dietéticas a menos que el IP/Sub-I lo considere "no clínicamente significativo".
   • Reacciones alérgicas graves (p. ej., reacciones anafilácticas, angioedema).
7. Intolerancia y/o dificultad para la toma de muestras de sangre mediante venopunción.
8. Patrones de dieta anormales (por cualquier motivo) durante las cuatro semanas anteriores al estudio, incluido el ayuno, dietas altas en proteínas, etc.

9. Personas que habían donado, en los días previos a la primera administración del fármaco del estudio:

   • 50-499 mL de sangre en los 30 días anteriores;
   • 500 mL o más en los 56 días anteriores.
10. Plasma donado mediante plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
11. Personas que habían participado en otro ensayo clínico o que recibieron un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
12. Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas y/u otros productos, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (p. ej., cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de CYP. enzimas (p. ej., barbitúricos, carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, hierba de San Juan y rifampicina) en los 30 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
13. Usó cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (excepto productos espermicidas/anticonceptivos de barrera).
14. Uso de cualquier medicamento de venta libre (incluidos multivitamínicos orales, suplementos herbarios y/o dietéticos) dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (excepto productos espermicidas/anticonceptivos de barrera).
15. Usó acetaminofén (paracetamol) durante el estudio.
16. Consumió alimentos o bebidas que contenían pomelo y/o pomelo dentro de los 10 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
17. Consumió alimentos o bebidas que contenían cafeína/metilxantinas, semillas de amapola y/o alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación en cada período de estudio.
18. Individuos que se habían sometido a alguna cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio, a menos que el IP/Subinvestigador considere lo contrario.
19. Dificultad para tragar la tableta entera.
20. No puede o no quiere dar su consentimiento informado.
21. Tuvo un tatuaje o perforación corporal dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
22. Historia reciente (dentro de las 8 semanas previas a la detección) de viaje o emigración desde cualquier país con alta incidencia de tuberculosis.
23. Antecedentes o presencia de tuberculosis o resultado positivo de la prueba de sangre QUANTIFERN/prueba cutánea de tuberculina.
24. Un sujeto que, en opinión del investigador o su designado, se considera inadecuado o improbable que cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo.