Bioequivalenza crossover a dose singola e bidirezionale della lamotrigina in volontari maschi sani in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione:

1. Sani, non fumatori (da almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco), volontari di sesso maschile di età compresa tra 18 e 65 anni compresi.
2. BMI compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m² compreso.
3. Sano, secondo l'anamnesi, l'ECG, i segni vitali, i risultati di laboratorio e l'esame fisico determinati dal PI/Sub-investigatore.
4. Intervallo QTcB < 440 millisecondi per i maschi, se non diversamente ritenuto dal PI/Sub-investigatore.
5. Pressione sanguigna sistolica compresa tra 95 e 140 mmHg, inclusa, e pressione sanguigna diastolica compresa tra 55 e 90 mmHg, inclusa, e frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 bpm, inclusa, se non diversamente ritenuto dal PI/Sub-investigatore.
6. I valori clinici di laboratorio rientrano nell'intervallo dei test di laboratorio accettabili più recenti della BPSI e/o i valori sono stati considerati dal PI/Sub-investigatore come "Non clinicamente significativi".

7. Capacità di comprendere ed essere informato sulla natura dello studio, come valutato dal personale BPSI. In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

   Deve essere stato in grado di comunicare efficacemente con il personale della clinica.

8. Capacità di digiunare per almeno 14 ore e consumare pasti standard.
9. Disponibilità a fare volontariato per l'intera durata dello studio ed era disposto ad aderire a tutti i requisiti del protocollo.
10. Accettato di non farsi tatuaggi o piercing fino alla fine dello studio.
11. Ha accettato di non ricevere la vaccinazione COVID-19 da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a 7 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio nello studio.
12. Hanno concordato di limitare l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV indossando indumenti protettivi e utilizzando una crema solare con un fattore di protezione elevato durante lo studio.
13. Ha concordato di non guidare o utilizzare macchinari pesanti in caso di vertigini o sonnolenza dopo la somministrazione del farmaco in studio fino al recupero della piena prontezza mentale.
14. I maschi in grado di generare figli hanno accettato di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

I metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includevano l'uso di un preservativo con una partner femminile in età fertile che utilizzava contraccettivi orali, cerotti ormonali, impianti o iniezioni, dispositivi intrauterini o diaframma con spermicida. L'astinenza come metodo contraccettivo era accettabile se era in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante allo studio. Se la partner di un soggetto rimane incinta durante la sua partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo aver completato l'ultima somministrazione del farmaco in studio, deve aver informato immediatamente il personale BPSI.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi nota o presenza di malattie o condizioni clinicamente significative epatiche, renali/genitourinarie, gastrointestinali, cardiovascolari, cerebrovascolari, polmonari, endocrine, immunologiche, muscoloscheletriche, neurologiche, psichiatriche, dermatologiche o ematologiche, a meno che non siano determinate come non clinicamente significative dal PI/Sub- Investigatore.
2. Anamnesi clinicamente significativa o presenza di qualsiasi patologia gastrointestinale clinicamente significativa (ad es. diarrea cronica, malattia infiammatoria intestinale), sintomi gastrointestinali irrisolti (ad es. diarrea, vomito) o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di il farmaco sperimentato entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, come stabilito dal PI/Sub-investigatore.
3. Presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa entro 30 giorni prima della prima somministrazione, come determinato dal PI/Sub-investigatore.
4. Presenza di qualsiasi anomalia fisica o organica significativa determinata dal PI/Sub-investigatore.
5. Un risultato positivo del test per uno dei seguenti elementi: HIV, antigene di superficie dell'epatite B, epatite C, droghe d'abuso (marijuana, anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, fenciclidina e benzodiazepine), test dell'alito alcolico e cotinina.

6. Storia nota o presenza di:

   • Abuso o dipendenza da alcol nell'anno precedente la prima somministrazione del farmaco in studio.
   • Abuso o dipendenza da farmaci negli ultimi 2 anni.
   • Anamnesi precedente o familiare di ipersensibilità o reazione idiosincratica a qualsiasi farmaco incluso ma non limitato a Lamotrigina, ai suoi eccipienti e/o sostanze correlate;
   • Ideazione o comportamento suicidario, come valutato dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (versione di base) - Appendice B (fare riferimento all'Appendice 16.1.1)
   • Anamnesi precedente o familiare di eruzione allergica da farmaci a qualsiasi farmaco incluso ma non limitato a lamotrigina, i suoi ingredienti inattivi e/o qualsiasi altro farmaco commercializzato correlato, inclusi Lamictal XR e Lamictal.
   • Storia precedente o storia familiare della sindrome di Stevens-Johnson (SJS);
   • Intolleranza al lattosio;
   • Allergie alimentari;
   • Presenza di eventuali restrizioni dietetiche a meno che non siano ritenute dal PI/Sub-I "non clinicamente significative".
   • Reazioni allergiche gravi (ad esempio reazioni anafilattiche, angioedema).
7. Intolleranza e/o difficoltà nel prelievo di sangue tramite venipuntura.
8. Modelli dietetici anormali (per qualsiasi motivo) durante le quattro settimane precedenti lo studio, inclusi digiuno, diete ad alto contenuto proteico, ecc.

9. Soggetti che hanno donato, nei giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio:

   • 50-499 ml di sangue nei 30 giorni precedenti;
   • 500 ml o più nei 56 giorni precedenti.
10. Plasma donato mediante plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
11. Individui che avevano partecipato a un altro studio clinico o che avevano ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
12. Uso di farmaci modificanti gli enzimi e/o altri prodotti, inclusi forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (ad es. cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) e forti induttori del CYP enzimi (ad es. barbiturici, carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, erba di San Giovanni e rifampicina) nei 30 giorni precedenti prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
13. Utilizzato qualsiasi farmaco su prescrizione entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (ad eccezione dei prodotti contraccettivi spermicidi/barriera).
14. Utilizzo di qualsiasi farmaco da banco (inclusi multivitaminici orali, integratori a base di erbe e/o dietetici) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (ad eccezione dei prodotti contraccettivi spermicidi/barriera).
15. Ha utilizzato paracetamolo (paracetamolo) durante lo studio.
16. Consumato cibo o bevande contenenti pompelmo e/o pomelo entro 10 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
17. Consumare cibi o bevande contenenti caffeina/metilxantine, semi di papavero e/o alcol entro 48 ore prima della somministrazione in ciascun periodo di studio.
18. Soggetti che hanno subito interventi chirurgici importanti nei 6 mesi precedenti l'inizio dello studio, salvo diversamente ritenuto dal PI/Sub-investigatore.
19. Difficoltà a deglutire la compressa intera.
20. Incapace o non disposto a fornire il consenso informato.
21. Aveva un tatuaggio o un piercing entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
22. Anamnesi recente (entro 8 settimane prima dello screening) di viaggio o emigrazione da qualsiasi paese con alta incidenza di tubercolosi.
23. Anamnesi o presenza di tubercolosi o risultato positivo dell'esame del sangue QUANTIFERON/test cutaneo della tubercolina.
24. Un soggetto che, a giudizio dello sperimentatore o del designato, è considerato inadatto o improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio per qualsiasi motivo.