Enkeldos, tvåvägs crossover bioekvivalens av lamotrigin hos friska manliga frivilliga under fastande förhållanden

Inklusionskriterier:

1. Friska, icke-rökare (under minst 6 månader före första läkemedelsadministrering), frivilliga män i åldern 18 till 65 år inklusive.
2. BMI som låg inom 18,5-30,0 kg/m², inklusive.
3. Frisk, enligt sjukdomshistoria, EKG, vitala tecken, laboratorieresultat och fysisk undersökning som fastställts av PI/underutredaren.
4. QTcB-intervall < 440 millisekunder för män, om inte annat bedömts av PI/underutredaren.
5. Systoliskt blodtryck mellan 95-140 mmHg, inklusive, och diastoliskt blodtryck mellan 55-90 mmHg, inklusive, och hjärtfrekvens mellan 50-100 bpm, inklusive, om inte annat bedöms av PI/underutredaren.
6. Kliniska laboratorievärden inom BPSI:s senaste acceptabla laboratorietestintervall och/eller värden ansågs av PI/underutredaren som "Inte kliniskt signifikanta".

7. Förmåga att förstå och bli informerad om studiens natur, enligt bedömning av BPSI-personal. Kan ge skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande.

   Måste ha kunnat kommunicera effektivt med klinikpersonal.

8. Förmåga att fasta i minst 14 timmar och konsumera standardmåltider.
9. Tillgänglighet att ställa upp som frivillig under hela studietiden och var villig att följa alla protokollkrav.
10. Kom överens om att inte ta en tatuering eller piercing förrän i slutet av studien.
11. Kom överens om att inte få covid-19-vaccinationen från 7 dagar före den första studieläkemedlets dos till 7 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering i studien.
12. Enades om att begränsa exponeringen för solljus och UV-ljus genom att bära skyddskläder och använda en solkräm med hög skyddsfaktor under studien.
13. Kom överens om att inte köra bil eller använda tunga maskiner om du känner dig yr eller dåsig efter administrering av studieläkemedlet tills full mental vakenhet återvunnits.
14. Män som kunde skaffa barn gick med på att använda medicinskt acceptabla preventivmetoder under studien och i 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.

Medicinskt acceptabla preventivmetoder inkluderade användning av kondom med en kvinnlig partner i fertil ålder som använde orala preventivmedel, hormonplåster, implantat eller injektion, intrauterin enhet eller diafragma med spermiedödande medel. Avhållsamhet som preventivmetod var acceptabel om den var i linje med studiedeltagarens föredragna och vanliga livsstil. Om en försökspersons partner blev gravid under hans deltagande i studien och under 30 dagar efter att han hade avslutat sin senaste studieläkemedelsadministrering, måste han omedelbart ha informerat BPSI-personalen.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia eller förekomst av någon kliniskt signifikant lever-, njur-/genitourinär, gastrointestinal, kardiovaskulär, cerebrovaskulär, pulmonell, endokrina, immunologiska, muskuloskeletala, neurologiska, psykiatriska, dermatologiska eller hematologiska sjukdomar eller tillstånd såvida det inte fastställs att det inte är kliniskt signifikant av PI/Sub- Forskare.
2. Kliniskt signifikant historia eller närvaro av någon kliniskt signifikant gastrointestinal patologi (t.ex. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom), olösta gastrointestinala symtom (t.ex. diarré, kräkningar) eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet som upplevdes inom 7 dagar före första studieläkemedelsadministrering, som fastställts av PI/underutredaren.
3. Förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före den första doseringen, som bestämts av PI/underutredaren.
4. Förekomst av någon betydande fysisk abnormitet eller organavvikelse som fastställts av PI/underutredaren.
5. Ett positivt testresultat för något av följande: HIV, Hepatit B ytantigen, Hepatit C, missbruksdroger (marijuana, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, fencyklidin och bensodiazepiner), alkoholutandningstest och kotinin.

6. Känd historia eller närvaro av:

   • Alkoholmissbruk eller alkoholberoende inom ett år före den första studieläkemedlets administrering.
   • Narkotikamissbruk eller -beroende under de senaste 2 åren.
   • Tidigare eller familjehistoria av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot något läkemedel inklusive men inte begränsat till Lamotrigin, dess hjälpämnen och/eller relaterade substanser;
   • Suicidtankar eller självmordsbeteende, enligt bedömningen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (baslinjeversion) - Bilaga B (Se Bilaga 16.1.1)
   • Tidigare eller familjehistoria av allergiska läkemedelsutslag mot något läkemedel inklusive men inte begränsat till lamotrigin, dess inaktiva ingredienser och/eller andra relaterade marknadsförda läkemedel, inklusive Lamictal XR och Lamictal.
   • Tidigare historia eller familjehistoria av Stevens-Johnsons syndrom (SJS);
   • Laktosintolerant;
   • Mat allergier;
   • Förekomst av kostrestriktioner såvida de inte bedöms av PI/Sub-I som "Inte kliniskt signifikant".
   • Allvarliga allergiska reaktioner (t.ex. anafylaktiska reaktioner, angioödem).
7. Intolerans mot och/eller svårigheter med blodprovtagning genom venpunktion.
8. Onormala kostmönster (av någon anledning) under de fyra veckorna före studien, inklusive fasta, proteinrik kost etc.

9. Individer som hade donerat dagarna före första studieläkemedlets administrering:

   • 50-499 ml blod under de senaste 30 dagarna;
   • 500 ml eller mer under de senaste 56 dagarna.
10. Donerade plasma genom plasmaferes inom 7 dagar före första studieläkemedlets administrering.
11. Individer som hade deltagit i en annan klinisk prövning eller som fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering.
12. Användning av enzymmodifierande läkemedel och/eller andra produkter, inklusive starka hämmare av cytokrom P450 (CYP) enzymer (t.ex. cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem och starka antivirala medel mot HIV) enzymer (t.ex. barbiturater, karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, johannesört och rifampicin) under de senaste 30 dagarna före första studieläkemedlets administrering.
13. Använde något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering (förutom spermiedödande/barriärpreventivmedel).
14. Används av alla receptfria läkemedel (inklusive orala multivitaminer, växtbaserade och/eller kosttillskott) inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering (förutom spermiedödande/barriärpreventivmedel).
15. Använde Acetaminophen (Paracetamol) under studien.
16. Konsumerat mat eller dryck som innehåller grapefrukt och/eller pomelo inom 10 dagar före första studieläkemedlets administrering.
17. Konsumerat mat eller dryck som innehåller koffein/metylxantiner, vallmofrön och/eller alkohol inom 48 timmar före dosering under varje studieperiod.
18. Individer som hade genomgått någon större operation inom 6 månader före studiens början, om inte annat bedömts av PI/underutredare.
19. Svårt att svälja hela tabletten.
20. Kan eller vill inte ge informerat samtycke.
21. Hade en tatuering eller piercing inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering.
22. Ny historia (inom 8 veckor före screening) av resor till eller emigration från något land med hög incidens för tuberkulos.
23. Historik eller förekomst av tuberkulos eller ett positivt QUANTIFERON-blodprov/tuberkulin-hudtestresultat.
24. En försöksperson som, enligt utredarens eller den utseddas uppfattning, anses olämplig eller osannolikt att följa studieprotokollet av någon anledning.