Однократная двусторонняя перекрестная биоэквивалентность ламотриджина у здоровых мужчин-добровольцев в условиях голодания

Критерии включения:

1. Здоровые, некурящие (не менее 6 мес до первого введения препарата), мужчины-добровольцы в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
2. ИМТ в пределах 18,5-30,0 кг/м² включительно.
3. Здоров, согласно истории болезни, ЭКГ, показателям жизнедеятельности, результатам лабораторных исследований и физикального осмотра, как установлено ИП/субисследователем.
4. Интервал QTcB < 440 миллисекунд для мужчин, если ИП/суб-исследователь не считает иное.
5. Систолическое артериальное давление от 95 до 140 мм рт. ст. включительно, диастолическое артериальное давление от 55 до 90 мм рт. ст. включительно и частота сердечных сокращений от 50 до 100 ударов в минуту включительно, если ИП/субисследователь не считает иное.
6. Клинические лабораторные показатели в пределах последнего приемлемого диапазона лабораторных испытаний BPSI и/или значения были признаны ИП/субисследователем «не клинически значимыми».

7. Способность понимать и быть информированным о характере исследования по оценке сотрудников BPSI. Способен дать письменное информированное согласие до начала любой процедуры, связанной с исследованием.

   Должно быть, он умел эффективно общаться с персоналом клиники.

8. Возможность голодать не менее 14 часов и употреблять стандартную пищу.
9. Готовность работать волонтером на протяжении всего исследования и готовность соблюдать все требования протокола.
10. Договорились не делать тату и пирсинг до окончания обучения.
11. Согласились не получать вакцинацию против COVID-19 за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и до 7 дней после последнего введения исследуемого препарата в исследовании.
12. Согласились ограничить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения, надев защитную одежду и используя солнцезащитный крем с высоким фактором защиты во время исследования.
13. Согласились не водить машину и не работать с тяжелой техникой, если после приема исследуемого препарата у вас возникло головокружение или сонливость, пока не будет восстановлена ​​полная умственная активность.
14. Мужчины, способные стать отцом, согласились использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.

Медицински приемлемые методы контрацепции включали использование презерватива с партнершей детородного возраста, которая использовала оральные контрацептивы, гормональные пластыри, имплантаты или инъекции, внутриматочную спираль или диафрагму со спермицидом. Воздержание как метод контрацепции было приемлемым, если оно соответствовало предпочитаемому и обычному образу жизни участницы исследования. Если партнер субъекта забеременел во время его участия в исследовании и в течение 30 дней после завершения последнего приема исследуемого препарата, он должен был немедленно сообщить об этом персоналу BPSI.

Критерий исключения:

1. Известный анамнез или наличие любого клинически значимого заболевания или состояния печени, почек/мочевыделительного тракта, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, цереброваскулярного, легочного, эндокринного, иммунологического, скелетно-мышечного, неврологического, психиатрического, дерматологического или гематологического заболевания или состояния, если только ИП/суб-субъект не определил его как несущественное клинически Следователь.
2. Клинически значимый анамнез или наличие любой клинически значимой патологии желудочно-кишечного тракта (например, хронической диареи, воспалительного заболевания кишечника), неразрешенных желудочно-кишечных симптомов (например, диареи, рвоты) или других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению препарата. прием препарата в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата, как определил ИП/суб-исследователь.
3. Наличие любого клинически значимого заболевания в течение 30 дней до первого введения дозы по определению ИП/субисследователя.
4. Наличие каких-либо значительных физических отклонений или отклонений в работе органов, определенных ИП/субисследователем.
5. Положительный результат теста на любой из следующих факторов: ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В, гепатит С, наркотики, вызывающие злоупотребление (марихуана, амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, фенциклидин и бензодиазепины), алкогольный дыхательный тест и котинин.

6. Известная история или наличие:

   • Злоупотребление алкоголем или зависимость от него в течение одного года до первого приема исследуемого препарата.
   • Злоупотребление наркотиками или зависимость от них в течение последних 2 лет.
   • Предшествующая или семейная история гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на любой препарат, включая, помимо прочего, ламотриджин, его вспомогательные вещества и/или родственные вещества;
   • Суицидальные мысли или суицидальное поведение по оценке Колумбийской шкалы тяжести самоубийств (базовая версия) – Приложение B (см. Приложение 16.1.1)
   • Наличие в анамнезе или в семейном анамнезе аллергической лекарственной сыпи на любой препарат, включая, помимо прочего, ламотриджин, его неактивные ингредиенты и/или любые другие родственные имеющиеся в продаже препараты, включая Ламиктал XR и Ламиктал.
   • Предыдущий или семейный анамнез синдрома Стивенса-Джонсона (ССД);
   • Непереносимость лактозы;
   • Пищевые аллергии;
   • Наличие каких-либо диетических ограничений, если только PI/Sub-I не считает их «не клинически значимыми».
   • Тяжелые аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек).
7. Непереносимость и/или трудности с забором крови через венепункцию.
8. Неправильный режим питания (по любой причине) в течение четырех недель, предшествующих исследованию, включая голодание, диету с высоким содержанием белка и т. д.

9. Лица, сдавшие кровь за несколько дней до первого введения исследуемого препарата:

   • 50–499 мл крови за предыдущие 30 дней;
   • 500 мл или более за предыдущие 56 дней.
10. Донорская плазма с помощью плазмафереза ​​в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
11. Лица, принимавшие участие в другом клиническом исследовании или получившие исследуемый препарат в течение 30 дней до первого приема исследуемого препарата.
12. Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, и/или других продуктов, включая сильные ингибиторы ферментов цитохрома P450 (CYP) (например, циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты ВИЧ) и сильные индукторы CYP. ферментов (например, барбитураты, карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, зверобой и рифампицин) в течение предыдущих 30 дней до первого приема исследуемого препарата.
13. Использовали любые рецептурные лекарства в течение 14 дней до первого приема исследуемого препарата (за исключением спермицидных/барьерных противозачаточных средств).
14. Использование любых безрецептурных препаратов (включая пероральные поливитамины, травяные и/или пищевые добавки) в течение 14 дней до первого приема исследуемого препарата (за исключением спермицидных/барьерных противозачаточных средств).
15. Во время исследования использовали ацетаминофен (парацетамол).
16. Употребление продуктов питания или напитков, содержащих грейпфрут и/или помело, в течение 10 дней до первого приема исследуемого препарата.
17. Употребление продуктов питания или напитков, содержащих кофеин/метилксантины, семена мака и/или алкоголь, в течение 48 часов до приема дозы в каждом периоде исследования.
18. Лица, перенесшие какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до начала исследования, если ИП/суб-исследователь не считает иное.
19. Трудности с проглатыванием целой таблетки.
20. Невозможно или нежелание дать информированное согласие.
21. Имели татуировку или пирсинг в течение 30 дней до первого приема исследуемого препарата.
22. Недавняя история (в течение 8 недель до скрининга) поездок в любую страну или эмиграции из любой страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.
23. В анамнезе или наличие туберкулеза или положительный результат анализа крови на КВАНТИФЕРОН/кожной пробы на туберкулин.
24. Субъект, который, по мнению исследователя или уполномоченного лица, по какой-либо причине считается неподходящим или маловероятным для соблюдения протокола исследования.