Biorównoważność lamotryginy w pojedynczej dawce, w dwukierunkowym układzie krzyżowym u zdrowych ochotników płci męskiej na czczo

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi, niepalący (przez co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku), ochotnicy płci męskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
2. BMI mieszczące się w granicach 18,5-30,0 kg/m² włącznie.
3. Zdrowy, według wywiadu, EKG, parametrów życiowych, wyników badań laboratoryjnych i badania fizykalnego, jak ustalił kierownik badania/podwykonawca.
4. Odstęp QTcB < 440 milisekund dla mężczyzn, chyba że kierownik badania/podwykonawca uzna inaczej.
5. Skurczowe ciśnienie krwi w zakresie 95–140 mmHg włącznie i rozkurczowe ciśnienie krwi w zakresie 55–90 mmHg włącznie i tętno w zakresie 50–100 uderzeń na minutę włącznie, chyba że kierownik projektu/podwykonawca uzna inaczej.
6. Kliniczne wartości laboratoryjne mieszczące się w najnowszym akceptowalnym zakresie testów laboratoryjnych BPSI i/lub wartości zostały uznane przez kierownika badania/podwykonawcę za „nieistotne klinicznie”.

7. Umiejętność zrozumienia charakteru badania i uzyskania informacji o nim, zgodnie z oceną personelu BPSI. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

   Musiał umieć skutecznie komunikować się z personelem kliniki.

8. Możliwość postu przez co najmniej 14 godzin i spożywania standardowych posiłków.
9. Gotowość do wolontariatu przez cały czas trwania badania i chęć przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.
10. Zgodziła się nie wykonywać tatuażu ani kolczyków do końca badania.
11. Zgodził się nie otrzymywać szczepionki przeciwko COVID-19 od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do 7 dni po ostatnim podaniu badanego leku w badaniu.
12. Zgodził się ograniczyć ekspozycję na światło słoneczne i promieniowanie UV poprzez noszenie odzieży ochronnej i stosowanie podczas badania filtrów przeciwsłonecznych o wysokim współczynniku ochrony.
13. Zgodził się nie prowadzić pojazdów ani nie obsługiwać ciężkich maszyn, jeśli po podaniu badanego leku odczuwa zawroty głowy lub senność, do czasu odzyskania pełnej sprawności umysłowej.
14. Mężczyźni, którzy byli w stanie spłodzić dzieci, zgodzili się na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Medycznie dopuszczalne metody antykoncepcji obejmowały stosowanie prezerwatywy w przypadku partnerki w wieku rozrodczym, która stosowała doustne środki antykoncepcyjne, plaster hormonalny, implant lub zastrzyk, wkładkę wewnątrzmaciczną lub diafragmę ze środkiem plemnikobójczym. Abstynencja jako metoda antykoncepcji była akceptowalna, jeśli była zgodna z preferowanym i zwyczajowym trybem życia uczestniczki badania. Jeżeli partnerka uczestnika zaszła w ciążę w czasie jego udziału w badaniu i przez 30 dni po przyjęciu przez niego ostatniego leku badanego, pacjent musiał natychmiast poinformować o tym personel BPSI.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia lub obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub stanu wątroby, nerek/układu moczowo-płciowego, żołądkowo-jelitowego, sercowo-naczyniowego, mózgowo-naczyniowego, płucnego, hormonalnego, immunologicznego, mięśniowo-szkieletowego, neurologicznego, psychiatrycznego, dermatologicznego lub hematologicznego, chyba że inspektor PI/sub- Badacz.
2. Klinicznie istotna historia lub obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej patologii przewodu pokarmowego (np. przewlekła biegunka, nieswoiste zapalenie jelit), nieustępujące objawy żołądkowo-jelitowe (np. biegunka, wymioty) lub inne stany, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku, który wystąpił w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, zgodnie z ustaleniami kierownika badania/podwykonawcy.
3. Obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki, zgodnie z ustaleniami kierownika badania/podwykonawcy.
4. Obecność jakichkolwiek znaczących nieprawidłowości fizycznych lub narządowych stwierdzonych przez kierownika badania/podwykonawcę.
5. Pozytywny wynik testu na którykolwiek z poniższych testów: HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, narkotyki (marihuana, amfetaminy, barbiturany, kokaina, opiaty, fencyklidyna i benzodiazepiny), alkoholowy test oddechowy i kotynina.

6. Znana historia lub obecność:

   • Nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu w ciągu roku przed pierwszym podaniem badanego leku.
   • Nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
   • Występowanie w przeszłości lub w rodzinie nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznych na jakikolwiek lek, w tym między innymi na lek Lamotrygina, jego substancje pomocnicze i (lub) substancje pokrewne;
   • Myśli samobójcze lub zachowania samobójcze, oceniane za pomocą skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (wersja podstawowa) – Załącznik B (patrz Załącznik 16.1.1)
   • W przeszłości lub w rodzinie występowały alergiczne wysypki polekowe na jakikolwiek lek, w tym między innymi lamotryginę, jej nieaktywne składniki i/lub inne powiązane leki dostępne na rynku, w tym Lamictal XR i Lamictal.
   • wcześniejsza lub rodzinna historia zespołu Stevensa-Johnsona (SJS);
   • Nietolerancja laktozy;
   • Alergie pokarmowe;
   • Obecność jakichkolwiek ograniczeń dietetycznych, chyba że PI/Sub-I uzna je za „nieistotne klinicznie”.
   • Ciężkie reakcje alergiczne (np. reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy).
7. Nietolerancja i/lub trudności z pobieraniem krwi przez wkłucie żyły.
8. Nieprawidłowe wzorce diety (z dowolnej przyczyny) w ciągu czterech tygodni poprzedzających badanie, w tym posty, diety wysokobiałkowe itp.

9. Osoby, które przekazały darowiznę w dniach poprzedzających podanie pierwszego badanego leku:

   • 50-499 ml krwi w ciągu ostatnich 30 dni;
   • 500 ml lub więcej w ciągu ostatnich 56 dni.
10. Osocze oddane metodą plazmaferezy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
11. Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym lub które otrzymały badany lek w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
12. Stosowanie jakichkolwiek leków modyfikujących enzymy i/lub innych produktów, w tym silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (CYP) (np. cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe na HIV) oraz silnych induktorów CYP enzymy (np. barbiturany, karbamazepina, glukokortykoidy, fenytoina, dziurawiec zwyczajny i ryfampicyna) w ciągu ostatnich 30 dni przed podaniem pierwszego badanego leku.
13. Zażywał jakikolwiek lek na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszego leku badanego (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych o działaniu plemnikobójczym/barierowym).
14. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (w tym doustnych multiwitamin, suplementów ziołowych i/lub suplementów diety) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (z wyjątkiem środków plemnikobójczych/barierowych środków antykoncepcyjnych).
15. Podczas badania stosowano acetaminofen (paracetamol).
16. Spożyta żywność lub napoje zawierające grejpfruty i/lub pomelo w ciągu 10 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
17. Spożywana żywność lub napoje zawierające kofeinę/metyloksantyny, mak i/lub alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem w każdym okresie badania.
18. Osoby, które przeszły jakąkolwiek poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, chyba że kierownik projektu/podwykonawca uzna inaczej.
19. Trudności z połknięciem całej tabletki.
20. Niemożność lub chęć wyrażenia świadomej zgody.
21. Miał tatuaż lub piercing w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
22. Niedawna historia (w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym) podróży do lub emigracji z dowolnego kraju o dużej zapadalności na gruźlicę.
23. Historia lub obecność gruźlicy lub dodatni wynik testu krwi QUANTIFERON/skórnego testu tuberkulinowego.
24. Uczestnik, który w opinii badacza lub wyznaczonej osoby zostanie z jakiegokolwiek powodu uznany za nieodpowiedniego lub mało prawdopodobnego, że zastosuje się do protokołu badania.