Posouzení bezpečnosti a účinnosti C019199 Plus Sintilimab u účastníků s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Věk ≥18 let a <76 let v době podpisu informovaného souhlasu, muž nebo žena;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, které progredovaly nebo netolerovaly standardní léčbu nebo pro které neexistuje žádná standardní léčba;
3. skóre ECOG: 0-1;
4. Očekávaná délka života 3 měsíce nebo více;
5. Fáze II: mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1;
6. Fáze II: souhlas s poskytnutím archivní nádorové tkáně nebo nově získané biopsie nádorové léze;
7. Mít dostatečnou orgánovou funkci;
8. Muž nebo žena musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby;
9. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií musí být z této studie vyloučeny:

1. Známá přecitlivělost na inhibitory CSF-1R nebo Sintilimab;
2. Příjem (nebo plánovaný příjem) protinádorových terapií během 4 týdnů před první dávkou až do konce období studijní léčby;
3. Neúplné zotavení z toxicity předchozí terapie (tj. stupeň toxicity 2 nebo vyšší při screeningu, s výjimkou alopecie, změn pigmentace nebo imunitně zprostředkované hypotyreózy, která je stabilní při hormonální substituci);
4. Historie jiných zhoubných nádorů než rakoviny léčené v této studii (Výjimky zahrnují: malignity, které byly vyléčeny bez recidivy během 3 let před zařazením; kompletně resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže; jakýkoli kompletně resekovaný karcinom in situ);
5. Velký chirurgický zákrok (chirurgický zákrok stupně III nebo IV) během 4 týdnů před první dávkou bez úplného zotavení;
6. Anamnéza předchozích operací nebo závažných gastrointestinálních onemocnění, jako je dysfagie, aktivní žaludeční vředy, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, střevní obstrukce atd., které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus studijní léčby podle úsudku zkoušejícího;
7. Jakékoli významné klinické nebo laboratorní abnormality, které jsou podle úsudku výzkumníka považovány za klinicky významné a činí subjekt nevhodným pro zařazení, jako jsou: nekontrolované aktivní infekce (CTCAE v5.0 stupeň 2), nekontrolovaný diabetes (glykémie nalačno >7,8 mmol/l navzdory optimální léčebná terapie), nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg navzdory optimální léčebné terapii), periferní neuropatie ≥ 2. stupně (CTCAE v5.0), městnavé srdeční selhání ≥ 2. stupně (CTCAE v5. 0), infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, těžká/nestabilní angina pectoris nebo bypass koronární/periferní tepny, arteriální tromboembolismus nebo hluboká žilní trombóza, cévní mozková příhoda a/nebo tranzitorní ischemická ataka, středně těžká až těžká cirhóza jater, nekontrolované závažné záchvatové poruchy, známé anamnéza autoimunitního onemocnění, které je aktivní nebo může recidivovat (s výjimkou klinicky stabilní hypotyreózy);
8. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy C (HCV);
9. U pacientů pozitivních na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) hladina HBV DNA nad horní hranicí referenčního rozmezí;
10. Těhotné nebo kojící ženy;
11. Závažné psychologické nebo psychiatrické abnormality, které mohou ovlivnit shodu s požadavky studie;
12. Detekce aktivních nebo neléčených metastáz CNS na výchozím zobrazení pomocí CT nebo MRI během screeningu: a) Pokud jsou na výchozích skenech detekovány nové asymptomatické metastázy CNS, musí subjekty podstoupit radioterapii a/nebo chirurgický zákrok kvůli metastázám CNS a mohou být zařazeni bez opakování CNS zobrazování, pokud splňuje všechna ostatní kritéria; b) Subjekty s anamnézou léčených mozkových nebo meningeálních metastáz mohou být zařazeny, pokud jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 2 měsíců a pokud byly systémové vysoké dávky kortikosteroidů (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) vysazeny po dobu alespoň 4 týdnů.