A C019199 Plus Sintilimab biztonságosságának és hatékonyságának értékelése előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Életkor ≥18 év és <76 év a beleegyezés aláírásakor, férfi vagy nő;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok, amelyek előrehaladtak a standard terápia során, vagy nem tolerálták azt, vagy amelyeknél nem létezik standard terápia;
3. ECOG pontszám: 0-1;
4. 3 hónap vagy több várható élettartam;
5. II. fázis: mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján;
6. II. fázis: megállapodnak abban, hogy archivált daganatszövetet vagy újonnan vett biopsziát biztosítanak egy daganatos elváltozásról;
7. megfelelő szervműködéssel rendelkezik;
8. Egy férfi vagy női résztvevőnek bele kell egyeznie a fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után;
9. Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a protokoll minden szempontjának betartására.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyokat ki kell zárni ebből a vizsgálatból:

1. ismert túlérzékenység a CSF-1R-gátlókkal vagy a szintilimabbal szemben;
2. A daganatellenes terápiák átvétele (vagy tervezett átvétele) az első adagot megelőző 4 héten belül a vizsgálati kezelési időszak végéig;
3. Nem teljes felépülés a korábbi terápiás toxicitásokból (pl. 2. vagy magasabb fokozatú toxicitás a szűréskor, kivéve az alopeciát, a pigmentáció változásait vagy az immunmediált hypothyreosisot, amely hormonpótlással stabil;
4. A vizsgálatban kezelt ráktól eltérő rosszindulatú daganatok anamnézisében (Kivételek közé tartoznak a következők: rosszindulatú daganatok, amelyek a felvételt megelőző 3 éven belül kiújulás nélkül gyógyultak; teljesen kimetszett bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák; bármilyen teljesen kimetszett in situ karcinóma);
5. Nagy műtét (III. vagy IV. fokozatú műtét) az első adagot megelőző 4 héten belül, teljes gyógyulás nélkül;
6. Korábbi műtétek vagy súlyos gyomor-bélrendszeri betegségek, például dysphagia, aktív gyomorfekély, fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, bélelzáródás stb., amelyek befolyásolhatják a vizsgálati kezelés felszívódását, eloszlását és metabolizmusát, a vizsgáló megítélése szerint;
7. Bármilyen jelentős klinikai vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentősnek minősül, és alkalmatlanná teszi az alanyt a felvételre, mint például: kontrollálatlan aktív fertőzések (CTCAE v5.0 2. fokozat), nem kontrollált cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint >7,8 mmol/L az optimális érték ellenére orvosi terápia), nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás >160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére), perifériás neuropathia ≥ 2. fokozat (CTCAE v5.0), pangásos szívelégtelenség ≥ 2. fokozat (CTCAE v5. 0), szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, súlyos/instabil angina vagy coronaria/perifériás bypass graft, artériás thromboembolia vagy mélyvénás trombózis, stroke és/vagy átmeneti ischaemiás roham, közepesen súlyos vagy súlyos májcirrhosis, kontrollálatlan súlyos görcsrohamok, ismert autoimmun betegség anamnézisében, amely aktív vagy visszaeshet (kivéve a klinikailag stabil hypothyreosis);
8. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C vírus (HCV) ismert aktív fertőzése;
9. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív alanyok esetén a HBV DNS szintje a referencia tartomány felső határa felett van;
10. Terhes vagy szoptató nők;
11. Súlyos pszichés vagy pszichiátriai rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a tanulmányi követelményeknek való megfelelést;
12. Aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisok kimutatása a kiindulási képalkotó vizsgálatok során CT-vel vagy MRI-vel a szűrés során: a) Ha új, tünetmentes központi idegrendszeri áttétet észlelnek a kiindulási szkennelés során, az alanyoknak sugárkezelést és/vagy műtétet kell kapniuk a központi idegrendszeri áttétek miatt, és ismételt központi idegrendszeri áttétek nélkül is bejegyezhetők. képalkotás, ha minden egyéb kritériumnak megfelel; b) Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében kezelt agyi vagy meningeális metasztázisok szerepelnek, akkor vehetők fel, ha legalább 2 hónapig klinikailag stabilak, és a szisztémás nagy dózisú kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) kezelést legalább 4 hétig abbahagyták.