Beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van C019199 plus Sintilimab bij deelnemers met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan alle volgende criteria is voldaan:

1. Leeftijd ≥18 jaar en <76 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, man of vrouw;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die zich hebben ontwikkeld op basis van of intolerant zijn voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat;
3. ECOG-score: 0-1;
4. Levensverwachting van 3 maanden of meer;
5. Fase II: meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1;
6. Fase II: akkoord gaan met het verstrekken van archieftumorweefsel of nieuw verkregen biopsie van een tumorlaesie;
7. Een adequate orgaanfunctie hebben;
8. Een mannelijke of vrouwelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling;
9. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en de bereidheid en het vermogen om aan alle aspecten van het protocol te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, moeten van dit onderzoek worden uitgesloten:

1. Bekende overgevoeligheid voor CSF-1R-remmers of Sintilimab;
2. Ontvangst van (of geplande ontvangst van) antitumortherapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis tot het einde van de onderzoeksbehandelingsperiode;
3. Onvolledig herstel van eerdere therapietoxiciteiten (d.w.z. toxiciteiten van graad 2 of hoger bij screening, behalve alopecia, pigmentatieveranderingen of immuungemedieerde hypothyreoïdie die stabiel is bij hormoonsubstitutie);
4. Geschiedenis van maligniteiten anders dan de kanker die in dit onderzoek wordt behandeld (uitzonderingen zijn onder meer: ​​maligniteiten die zijn genezen zonder recidief binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de inschrijving; volledig verwijderde basale cel- of plaveiselcelkanker; elk volledig verwijderd carcinoom in situ);
5. Grote operatie (graad III- of IV-operatie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis zonder volledig herstel;
6. Geschiedenis van eerdere operaties of ernstige gastro-intestinale ziekten zoals dysfagie, actieve maagzweren, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, darmobstructie enz., die naar het oordeel van de onderzoeker de absorptie, distributie en metabolisme van de onderzoeksbehandeling kunnen beïnvloeden;
7. Alle significante klinische of laboratoriumafwijkingen die volgens het oordeel van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd en die de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname, zoals: ongecontroleerde actieve infecties (CTCAE v5.0 graad 2), ongecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose >7,8 mmol/l ondanks optimale medische therapie), ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg ondanks optimale medische therapie), perifere neuropathie ≥ graad 2 (CTCAE v5.0), congestief hartfalen ≥ graad 2 (CTCAE v5.0). 0), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ernstige/onstabiele angina of coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, arteriële trombo-embolie of diep-veneuze trombose, beroerte en/of TIA, matige tot ernstige levercirrose, ongecontroleerde ernstige epilepsieaanvallen, bekend voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die actief is of kan terugvallen (behalve klinisch stabiele hypothyreoïdie);
8. Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het hepatitis C-virus (HCV);
9. Voor personen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), HBV-DNA-niveau boven de bovengrens van het referentiebereik;
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
11. Ernstige psychologische of psychiatrische afwijkingen die de naleving van de studievereisten kunnen beïnvloeden;
12. Detectie van actieve of onbehandelde CZS-metastasen bij baseline beeldvormingsbeoordelingen door middel van CT of MRI tijdens screening: a) Als nieuwe asymptomatische CZS-metastasen worden gedetecteerd op baseline-scans, moeten proefpersonen radiotherapie en/of een operatie krijgen voor CZS-metastasen, en kunnen ze worden opgenomen zonder herhaalde CZS-metastasen beeldvorming als aan alle andere criteria wordt voldaan; b) Proefpersonen met een voorgeschiedenis van behandelde hersen- of meningeale metastasen kunnen worden geïncludeerd als ze gedurende ten minste 2 maanden klinisch stabiel zijn en de systemische hoge dosis corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) gedurende ten minste 4 weken zijn stopgezet.