Vurdering av sikkerheten og effekten av C019199 Plus Sintilimab hos deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Alder ≥18 år og <76 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, mann eller kvinne;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftede lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som har utviklet seg på eller intolerante overfor standardbehandling eller som ingen standardbehandling eksisterer;
3. ECOG-score: 0-1;
4. Forventet levetid på 3 måneder eller mer;
5. Fase II: har målbar sykdom basert på RECIST 1.1;
6. Fase II: godta å gi arkivert tumorvev eller nyinnhentet biopsi av en tumorlesjon;
7. Ha tilstrekkelig organfunksjon;
8. En mannlig eller kvinnelig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
9. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier må ekskluderes fra denne studien:

1. Kjent overfølsomhet overfor CSF-1R-hemmere eller Sintilimab;
2. Mottak av (eller planlagt mottak av) antitumorterapier innen 4 uker før første dose gjennom slutten av studiebehandlingsperioden;
3. Ufullstendig utvinning fra tidligere behandlingstoksisitet (dvs. grad 2 eller høyere toksisitet ved screening, bortsett fra alopecia, pigmentforandringer eller immunmediert hypotyreose som er stabil med hormonerstatning);
4. Anamnese med andre maligniteter enn kreften som behandles i denne studien (Unntak inkluderer: maligniteter som har blitt kurert uten gjentakelse innen 3 år før påmelding; fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft; eventuelt fullstendig resekert karsinom in situ);
5. Større kirurgi (grad III eller IV kirurgi) innen 4 uker før første dose uten fullstendig bedring;
6. Anamnese med tidligere operasjoner eller alvorlige gastrointestinale sykdommer som dysfagi, aktive magesår, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, intestinal obstruksjon etc., som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme av studiebehandlingen, i henhold til etterforskerens vurdering;
7. Eventuelle signifikante kliniske eller laboratorieavvik som anses klinisk signifikante i henhold til etterforskerens vurdering og gjør forsøkspersonen uegnet for registrering, slik som: ukontrollerte aktive infeksjoner (CTCAE v5.0 grad 2), ukontrollert diabetes (fastende blodsukker >7,8 mmol/L til tross for optimal medisinsk behandling), ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling), perifer nevropati ≥ grad 2 (CTCAE v5.0), kongestiv hjertesvikt ≥ grad 2 (CTCAE v5. 0), hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig/ustabil angina eller koronar/perifer arterie bypassgraft, arteriell tromboemboli eller dyp venetrombose, slag og/eller forbigående iskemisk angrep, moderat til alvorlig levercirrhose, ukontrollerte alvorlige anfallsforstyrrelser, kjent, historie med autoimmun sykdom som er aktiv eller kan få tilbakefall (bortsett fra klinisk stabil hypotyreose);
8. Kjent aktiv infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV);
9. For hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positive individer, HBV DNA-nivå over øvre grense for referanseområde;
10. Gravide eller ammende kvinner;
11. Alvorlige psykologiske eller psykiatriske abnormiteter som kan påvirke overholdelse av studiekrav;
12. Påvisning av aktive eller ubehandlede CNS-metastaser ved baseline-avbildningsvurderinger ved CT eller MR under screening: a) Hvis nye asymptomatiske CNS-metastaser oppdages på baseline-skanninger, må forsøkspersonene motta strålebehandling og/eller kirurgi for CNS-metastaser, og kan registreres uten gjentatt CNS bildebehandling hvis oppfyller alle andre kriterier; b) Personer med anamnes på behandlede hjerne- eller meningealmetastaser kan inkluderes dersom klinisk stabile i minst 2 måneder og systemiske høydose kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) har blitt seponert i minst 4 uker.