Bedömning av säkerheten och effekten av C019199 Plus Sintilimab hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Ålder ≥18 år och <76 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, man eller kvinna;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som har utvecklats på eller intoleranta mot standardterapi eller som ingen standardterapi existerar;
3. ECOG-poäng: 0-1;
4. förväntad livslängd på 3 månader eller mer;
5. Fas II: har mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1;
6. Fas II: acceptera att tillhandahålla arkiverad tumörvävnad eller nyligen erhållen biopsi av en tumörskada;
7. Ha adekvat organfunktion;
8. En manlig eller kvinnlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen;
9. Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier måste uteslutas från denna studie:

1. Känd överkänslighet mot CSF-1R-hämmare eller Sintilimab;
2. Mottagande av (eller planerat mottagande av) antitumörterapier inom 4 veckor före den första dosen till och med slutet av studiebehandlingsperioden;
3. Ofullständig återhämtning från tidigare terapitoxiciteter (dvs. grad 2 eller högre toxicitet vid screening, med undantag för alopeci, pigmentförändringar eller immunmedierad hypotyreos som är stabil med hormonersättning);
4. Historik av andra maligniteter än den cancer som behandlas i denna studie (Undantag inkluderar: maligniteter som har botts utan återfall inom 3 år före inskrivningen; fullständigt utskuren basalcells- eller skivepitelcellshudcancer; eventuellt fullständigt resekerat karcinom in situ);
5. Större operation (grad III eller IV operation) inom 4 veckor före första dosen utan fullständig återhämtning;
6. Historik om tidigare operationer eller allvarliga gastrointestinala sjukdomar såsom dysfagi, aktiva magsår, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, tarmobstruktion etc., som kan påverka absorption, distribution, metabolism av studiebehandlingen enligt utredarens bedömning;
7. Eventuella signifikanta kliniska eller laboratorieavvikelser som anses kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning och gör försökspersonen olämplig för inskrivning, såsom: okontrollerade aktiva infektioner (CTCAE v5.0 grad 2), okontrollerad diabetes (fasteblodsocker >7,8 mmol/L trots optimal medicinsk behandling), okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg trots optimal medicinsk behandling), perifer neuropati ≥ grad 2 (CTCAE v5.0), kongestiv hjärtsvikt ≥ grad 2 (CTCAE v5. 0), hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, svår/instabil angina eller kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, arteriell tromboembolism eller djup ventrombos, stroke och/eller övergående ischemisk attack, måttlig till svår levercirros, okontrollerade allvarliga anfallsstörningar, kända, historia av autoimmun sjukdom som är aktiv eller kan återfalla (förutom kliniskt stabil hypotyreos);
8. Känd aktiv infektion av humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV);
9. För hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropps- (HBcAb) positiva försökspersoner, HBV-DNA-nivån över den övre gränsen för referensintervallet;
10. Gravida eller ammande kvinnor;
11. Allvarliga psykologiska eller psykiatriska avvikelser som kan påverka efterlevnaden av studiekraven;
12. Detektering av aktiva eller obehandlade CNS-metastaser vid baslinjeavbildningsbedömningar med CT eller MRI under screening: a) Om nya asymtomatiska CNS-metastaser upptäcks vid baseline-skanningar, måste försökspersoner få strålbehandling och/eller kirurgi för CNS-metastaser och kan registreras utan upprepade CNS avbildning om de uppfyller alla andra kriterier; b) Patienter med anamnes på behandlade hjärn- eller meningeala metastaser kan inkluderas om de är kliniskt stabila i minst 2 månader och systemiska högdos kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) har avbrutits i minst 4 veckor.