Ocena bezpieczeństwa i skuteczności C019199 Plus Sintilimab u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek ≥18 lat i <76 lat w momencie podpisania świadomej zgody, mężczyzna lub kobieta;
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite, miejscowo zaawansowane lub z przerzutami, które uległy progresji lub nie tolerują standardowej terapii, lub dla których nie istnieje żadna standardowa terapia;
3. Wynik ECOG: 0-1;
4. Oczekiwana długość życia 3 miesiące lub więcej;
5. Faza II: choroba jest mierzalna w oparciu o RECIST 1.1;
6. Faza II: zgoda na dostarczenie archiwalnej tkanki nowotworowej lub nowo uzyskanej biopsji zmiany nowotworowej;
7. Mają odpowiednią funkcję narządów;
8. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
9. Dobrowolna zgoda na wyrażenie pisemnej świadomej zgody oraz chęci i możliwości przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów muszą zostać wykluczeni z tego badania:

1. Znana nadwrażliwość na inhibitory CSF-1R lub sintilimab;
2. Otrzymanie (lub planowane przyjęcie) terapii przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką do końca okresu leczenia objętego badaniem;
3. Niecałkowity powrót do zdrowia po wcześniejszym leczeniu toksycznością (tj. toksyczność stopnia 2. lub wyższego w badaniu przesiewowym, z wyjątkiem łysienia, zmian pigmentacyjnych lub niedoczynności tarczycy o podłożu immunologicznym, która ustępuje po hormonalnej terapii zastępczej);
4. Historia nowotworów złośliwych innych niż rak leczony w tym badaniu (Wyjątki obejmują: nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone bez nawrotu w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; każdy całkowicie wycięty rak in situ);
5. Poważny zabieg chirurgiczny (operacja III lub IV stopnia) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki bez całkowitego wyzdrowienia;
6. Historia wcześniejszych operacji lub ciężkich chorób żołądkowo-jelitowych, takich jak dysfagia, czynne wrzody żołądka, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, niedrożność jelit itp., które według oceny badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję i metabolizm badanego leku;
7. Wszelkie istotne nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które w ocenie badacza zostaną uznane za istotne klinicznie i które powodują, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia, takie jak: niekontrolowane aktywne zakażenia (CTCAE wersja 5.0 stopień 2), niekontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo > 7,8 mmol/l pomimo optymalnej farmakologiczne), niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej), neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 (CTCAE v5.0), zastoinowa niewydolność serca ≥ stopnia 2 (CTCAE v5. 0), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa lub zakrzepica żył głębokich, udar i/lub przemijający napad niedokrwienny, marskość wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, znane przebyta choroba autoimmunologiczna, która jest aktywna lub może nawrócić (z wyjątkiem klinicznie stabilnej niedoczynności tarczycy);
8. Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);
9. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), poziom DNA HBV powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. Poważne nieprawidłowości psychologiczne lub psychiatryczne, które mogą mieć wpływ na zgodność z wymogami badania;
12. Wykrycie aktywnych lub nieleczonych przerzutów do OUN w wyjściowych badaniach obrazowych za pomocą CT lub MRI podczas badań przesiewowych: a) W przypadku wykrycia nowych, bezobjawowych przerzutów do OUN w wyjściowych badaniach obrazowych, pacjenci muszą otrzymać radioterapię i/lub operację z powodu przerzutów do OUN i mogą zostać włączeni bez powtarzania przerzutów do OUN obrazowanie, jeśli spełnia wszystkie pozostałe kryteria; b) Do badania można włączyć pacjentów, u których w przeszłości występowały leczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 2 miesiące, a ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dużych dawkach (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) zostały przerwane na co najmniej 4 tygodnie.