Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von C019199 Plus Sintilimab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Alter ≥18 Jahre und <76 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, männlich oder weiblich;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, die unter der Standardtherapie fortgeschritten sind oder diese nicht vertragen oder für die es keine Standardtherapie gibt;
3. ECOG-Score: 0-1;
4. Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr;
5. Phase II: messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben;
6. Phase II: Zustimmung zur Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebe oder einer neu gewonnenen Biopsie einer Tumorläsion;
7. über eine ausreichende Organfunktion verfügen;
8. Ein männlicher oder weiblicher Teilnehmer muss der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen;
9. Freiwillige Zustimmung zur Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung sowie die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, müssen von dieser Studie ausgeschlossen werden:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen CSF-1R-Inhibitoren oder Sintilimab;
2. Erhalt (oder geplanter Erhalt) von Antitumortherapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis bis zum Ende des Studienbehandlungszeitraums;
3. Unvollständige Erholung von früheren Therapietoxizitäten (d. h. Toxizitäten vom Grad 2 oder höher beim Screening, außer Alopezie, Pigmentveränderungen oder immunvermittelter Hypothyreose, die durch Hormonersatz stabil bleibt);
4. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als des in dieser Studie behandelten Krebses (Ausnahmen umfassen: bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung ohne erneutes Auftreten geheilt wurden; vollständig resezierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; jedes vollständig resezierte Karzinom in situ);
5. Größere Operation (Operation Grad III oder IV) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ohne vollständige Genesung;
6. Vorgeschichte früherer Operationen oder schwerer Magen-Darm-Erkrankungen wie Dysphagie, aktive Magengeschwüre, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Darmverschluss usw., die nach Einschätzung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung und den Metabolismus der Studienbehandlung beeinträchtigen können;
7. Alle signifikanten klinischen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes als klinisch bedeutsam gelten und den Probanden für die Aufnahme ungeeignet machen, wie z. B.: unkontrollierte aktive Infektionen (CTCAE v5.0 Grad 2), unkontrollierter Diabetes (Nüchternblutzucker > 7,8 mmol/l trotz optimaler Werte). medikamentöse Therapie), unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie), periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (CTCAE v5.0), Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (CTCAE v5. bekannt Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die aktiv ist oder rezidivieren kann (mit Ausnahme einer klinisch stabilen Hypothyreose);
8. Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV);
9. Bei Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb)-positiven Probanden liegt der HBV-DNA-Spiegel über der Obergrenze des Referenzbereichs;
10. Schwangere oder stillende Frauen;
11. Schwerwiegende psychologische oder psychiatrische Anomalien, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen können;
12. Erkennung aktiver oder unbehandelter ZNS-Metastasen bei bildgebenden Untersuchungen zu Studienbeginn durch CT oder MRT während des Screenings: a) Wenn bei Studienbeginn neue asymptomatische ZNS-Metastasen festgestellt werden, müssen die Probanden eine Strahlentherapie und/oder eine Operation wegen ZNS-Metastasen erhalten und können ohne erneute ZNS-Erkrankung aufgenommen werden Bildgebung, wenn alle anderen Kriterien erfüllt sind; b) Probanden mit behandelten Hirn- oder Hirnhautmetastasen in der Vorgeschichte können aufgenommen werden, wenn sie seit mindestens 2 Monaten klinisch stabil sind und systemische hochdosierte Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für mindestens 4 Wochen abgesetzt wurden.