Arvio C019199 Plus sintilimabin turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Ikä ≥18 vuotta ja <76 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä, mies tai nainen;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet tavanomaisella hoidolla tai jotka eivät siedä sitä tai joille ei ole olemassa standardihoitoa;
3. ECOG-pisteet: 0-1;
4. elinajanodote 3 kuukautta tai enemmän;
5. Vaihe II: sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella;
6. Vaihe II: suostut toimittamaan arkistoidun kasvainkudoksen tai äskettäin saadun kasvainleesion biopsian;
7. sinulla on riittävä elinten toiminta;
8. Mies- tai naispuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
9. Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta ja halukkuudesta ja kyvystä noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, on suljettava pois tästä tutkimuksesta:

1. Tunnettu yliherkkyys CSF-1R:n estäjille tai sintilimabille;
2. Kasvainhoitojen vastaanottaminen (tai suunniteltu vastaanottaminen) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tutkimushoitojakson loppuun asti;
3. Epätäydellinen toipuminen aikaisemman hoidon toksisuudesta (esim. asteen 2 tai korkeampi toksisuus seulonnassa, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmenttimuutoksia tai immuunivälitteistä kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka on stabiili hormonikorvaushoidolla);
4. Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin tässä tutkimuksessa hoidettavan syövän historia (poikkeuksia ovat: pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on parantunut ilman uusiutumista 3 vuoden aikana ennen tutkimusta; kokonaan leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; mikä tahansa täysin resektoitu karsinooma in situ);
5. Suuri leikkaus (asteen III tai IV leikkaus) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ilman täydellistä toipumista;
6. Aiemmat leikkaukset tai vakavat maha-suolikanavan sairaudet, kuten dysfagia, aktiiviset mahahaavat, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, suolitukos jne., jotka voivat vaikuttaa tutkimushoidon imeytymiseen, jakautumiseen, metaboliaan tutkijan arvion mukaan;
7. Kaikki merkittävät kliiniset tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka katsotaan kliinisesti merkittäviksi tutkijan harkinnan mukaan ja jotka tekevät koehenkilön sopimattomaksi tutkimukseen, kuten: hallitsemattomat aktiiviset infektiot (CTCAE v5.0, aste 2), hallitsematon diabetes (paastoveren glukoosi >7,8 mmol/L optimaalisesta arvosta huolimatta lääkehoito), hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta), perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 (CTCAE v5.0), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 2 (CTCAE v5. 0), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimo-/perifeerinen ohitusleikkaus, valtimotromboembolia tai syvä laskimotukos, aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keskivaikea tai vaikea maksakirroosi, hallitsemattomat suuret kouristuskohtaukset, tunnetut autoimmuunisairaus, joka on aktiivinen tai voi uusiutua (paitsi kliinisesti vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta);
8. Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio;
9. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisilla koehenkilöillä HBV DNA -taso yli viitealueen ylärajan;
10. raskaana olevat tai imettävät naiset;
11. Vakavat psyykkiset tai psykiatriset poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa opiskeluvaatimusten noudattamiseen;
12. Aktiivisten tai hoitamattomien keskushermoston etäpesäkkeiden havaitseminen lähtötilanteen kuvantamisarvioinneilla TT:llä tai MRI:llä seulonnan aikana: a) Jos lähtötilanteessa havaitaan uusia oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, koehenkilöille on annettava sädehoitoa ja/tai leikkaus keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi, ja heidät voidaan ottaa mukaan ilman toistuvaa keskushermoston etäpesäkkeitä. kuvantaminen, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät; b) Tutkittavat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja aivo- tai aivokalvon metastaaseja, voidaan ottaa mukaan, jos ne ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 2 kuukauden ajan ja systeemisten suuriannoksisten kortikosteroidien (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) käyttö on keskeytetty vähintään 4 viikoksi.