Avaliação da segurança e eficácia de C019199 Plus Sintilimab em participantes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os critérios a seguir se aplicarem:

1. Idade ≥18 anos e <76 anos no momento da assinatura do consentimento informado, homem ou mulher;
2. Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente que progrediram ou são intolerantes à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão;
3. Pontuação ECOG: 0-1;
4. Expectativa de vida igual ou superior a 3 meses;
5. Fase II: ter doença mensurável com base no RECIST 1.1;
6. Fase II: concordar em fornecer tecido tumoral de arquivo ou biópsia recém-obtida de uma lesão tumoral;
7. Ter função orgânica adequada;
8. Um participante do sexo masculino ou feminino deve concordar em usar anticoncepcionais durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo;
9. Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito e a vontade e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo.

Critério de exclusão:

Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos deste estudo:

1. Hipersensibilidade conhecida aos inibidores do CSF-1R ou Sintilimab;
2. Recebimento (ou recebimento planejado de) terapias antitumorais nas 4 semanas anteriores à primeira dose até o final do período de tratamento do estudo;
3. Recuperação incompleta de toxicidades terapêuticas anteriores (ou seja, toxicidades de grau 2 ou superior na triagem, exceto alopecia, alterações de pigmentação ou hipotireoidismo imunomediado que é estável com reposição hormonal);
4. História de outras doenças malignas além do câncer sendo tratado neste estudo (as exceções incluem: doenças malignas que foram curadas sem recorrência nos 3 anos anteriores à inscrição; células basais ou escamosas completamente ressecadas câncer de pele; qualquer carcinoma in situ completamente ressecado);
5. Cirurgia de grande porte (cirurgia de grau III ou IV) nas 4 semanas anteriores à primeira dose sem recuperação completa;
6. História de cirurgias anteriores ou doenças gastrointestinais graves, como disfagia, úlceras gástricas ativas, colite ulcerativa, doença de Crohn, obstrução intestinal, etc., que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo do tratamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador;
7. Quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais significativas que sejam consideradas clinicamente significativas de acordo com o julgamento do investigador e tornem o sujeito inadequado para inscrição, tais como: infecções ativas não controladas (CTCAE v5.0 grau 2), diabetes não controlada (glicemia de jejum >7,8 mmol/L apesar de ideal terapia médica), hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg apesar da terapia médica ideal), neuropatia periférica ≥ grau 2 (CTCAE v5.0), insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 (CTCAE v5.0). 0), enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, angina grave/instável ou enxerto de bypass arterial coronário/periférico, tromboembolismo arterial ou trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral e/ou acidente isquémico transitório, cirrose hepática moderada a grave, perturbações convulsivas graves não controladas, conhecidas história de doença autoimune ativa ou com recidiva (exceto hipotireoidismo clinicamente estável);
8. Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV);
9. Para indivíduos positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb), nível de DNA do HBV acima do limite superior do intervalo de referência;
10. Mulheres grávidas ou lactantes;
11. Anormalidades psicológicas ou psiquiátricas graves que possam afetar o cumprimento dos requisitos do estudo;
12. Detecção de metástases do SNC ativas ou não tratadas em avaliações de imagem de base por tomografia computadorizada ou ressonância magnética durante a triagem: a) Se novas metástases assintomáticas do SNC forem detectadas em exames de base, os indivíduos devem receber radioterapia e/ou cirurgia para metástases do SNC e podem ser inscritos sem repetição do SNC imagem se atender a todos os outros critérios; b) Indivíduos com histórico de metástases cerebrais ou meníngeas tratadas podem ser inscritos se clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 meses e corticosteroides sistêmicos em altas doses (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) tiverem sido descontinuados por pelo menos 4 semanas.