Vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​C019199 Plus Sintilimab hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Alder ≥18 år og <76 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, mand eller kvinde;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der har udviklet sig på eller intolerante over for standardterapi, eller som ingen standardterapi eksisterer;
3. ECOG-score: 0-1;
4. Forventet levetid på 3 måneder eller mere;
5. Fase II: har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1;
6. Fase II: accepterer at tilvejebringe arkivtumorvæv eller nyligt opnået biopsi af en tumorlæsion;
7. Har tilstrækkelig organfunktion;
8. En mandlig eller kvindelig deltager skal acceptere at bruge prævention under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
9. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes fra denne undersøgelse:

1. Kendt overfølsomhed over for CSF-1R-hæmmere eller Sintilimab;
2. Modtagelse af (eller planlagt modtagelse af) antitumorterapier inden for 4 uger før første dosis til slutningen af ​​studiebehandlingsperioden;
3. Ufuldstændig bedring fra tidligere behandlingstoksiciteter (dvs. grad 2 eller højere toksiciteter ved screening, bortset fra alopeci, pigmentforandringer eller immunmedieret hypothyroidisme, der er stabil med hormonudskiftning);
4. Anamnese med andre maligne sygdomme end den cancer, der behandles i denne undersøgelse (undtagelser omfatter: maligniteter, der er blevet helbredt uden gentagelse inden for 3 år før indskrivningen; fuldstændigt resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft; ethvert fuldstændigt resekeret carcinom in situ);
5. Større operation (grad III eller IV operation) inden for 4 uger før første dosis uden fuldstændig bedring;
6. Anamnese med tidligere operationer eller alvorlige gastrointestinale sygdomme såsom dysfagi, aktive mavesår, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, intestinal obstruktion osv., som kan påvirke absorption, distribution, metabolisme af undersøgelsesbehandlingen efter investigators vurdering;
7. Eventuelle væsentlige kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter, der anses for klinisk signifikante efter investigators vurdering og gør forsøgspersonen uegnet til optagelse, såsom: ukontrollerede aktive infektioner (CTCAE v5.0 grad 2), ukontrolleret diabetes (fastende blodsukker >7,8 mmol/L trods optimal medicinsk behandling), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg trods optimal medicinsk behandling), perifer neuropati ≥ grad 2 (CTCAE v5.0), kongestiv hjertesvigt ≥ grad 2 (CTCAE v5. 0), myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, svær/ustabil angina eller koronar/perifer arterie bypassgraft, arteriel tromboemboli eller dyb venetrombose, slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald, moderat til svær levercirrhose, ukontrollerede større anfaldsforstyrrelser, kendte, anamnese med autoimmun sygdom, der er aktiv eller kan få tilbagefald (undtagen klinisk stabil hypothyroidisme);
8. Kendt aktiv infektion af humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV);
9. For hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positive forsøgspersoner, HBV-DNA-niveau over den øvre grænse for referenceområdet;
10. Gravide eller ammende kvinder;
11. Alvorlige psykologiske eller psykiatriske abnormiteter, der kan påvirke overholdelse af studiekrav;
12. Påvisning af aktive eller ubehandlede CNS-metastaser ved baseline-billeddannelsesvurderinger ved CT eller MR under screening: a) Hvis nye asymptomatiske CNS-metastaser påvises på baseline-scanninger, skal forsøgspersoner modtage strålebehandling og/eller operation for CNS-metastaser og kan indskrives uden gentagne CNS billeddannelse, hvis det opfylder alle andre kriterier; b) Personer med anamnese med behandlede hjerne- eller meningeale metastaser kan optages, hvis de er klinisk stabile i mindst 2 måneder, og systemiske højdosis kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er blevet seponeret i mindst 4 uger.