Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di C019199 Plus Sintilimab in partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Età ≥18 anni e <76 anni al momento della firma del consenso informato, maschio o femmina;
2. Tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che sono progrediti o sono intolleranti alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard;
3. Punteggio ECOG: 0-1;
4. Aspettativa di vita di 3 mesi o più;
5. Fase II: avere una malattia misurabile sulla base di RECIST 1.1;
6. Fase II: accettare di fornire tessuto tumorale d'archivio o biopsia appena ottenuta di una lesione tumorale;
7. Avere una funzione organica adeguata;
8. Un partecipante maschio o femmina deve accettare di utilizzare contraccettivi durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
9. Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri devono essere esclusi da questo studio:

1. Ipersensibilità nota agli inibitori del CSF-1R o a Sintilimab;
2. Ricezione (o ricezione pianificata di) terapie antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose fino alla fine del periodo di trattamento in studio;
3. Recupero incompleto dalle tossicità della terapia precedente (ad es. tossicità di grado 2 o superiore allo screening, ad eccezione di alopecia, alterazioni della pigmentazione o ipotiroidismo immunomediato stabile con la terapia ormonale sostitutiva);
4. Storia di tumori maligni diversi dal cancro trattato in questo studio (le eccezioni includono: tumori maligni che sono stati curati senza recidiva entro 3 anni prima dell'arruolamento; cancro della pelle a cellule basali o squamose completamente resecato; qualsiasi carcinoma in situ completamente resecato);
5. Intervento chirurgico maggiore (intervento chirurgico di grado III o IV) entro 4 settimane prima della prima dose senza recupero completo;
6. Storia di precedenti interventi chirurgici o gravi malattie gastrointestinali come disfagia, ulcere gastriche attive, colite ulcerosa, morbo di Crohn, ostruzione intestinale ecc., che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo del trattamento in studio secondo il giudizio dello sperimentatore;
7. Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio considerata clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore e che renda il soggetto non idoneo all'arruolamento, come: infezioni attive non controllate (CTCAE v5.0 grado 2), diabete non controllato (glicemia a digiuno >7,8 mmol/L nonostante terapia medica), ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg nonostante una terapia medica ottimale), neuropatia periferica ≥ grado 2 (CTCAE v5.0), insufficienza cardiaca congestizia ≥ grado 2 (CTCAE v5.0). 0), infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina grave/instabile o bypass coronarico/periferico, tromboembolia arteriosa o trombosi venosa profonda, ictus e/o attacco ischemico transitorio, cirrosi epatica da moderata a grave, disturbi convulsivi maggiori non controllati, noti storia di malattia autoimmune attiva o che può recidivare (ad eccezione dell'ipotiroidismo clinicamente stabile);
8. Infezione attiva nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o del virus dell'epatite C (HCV);
9. Per i soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb), livello di HBV DNA superiore al limite superiore dell'intervallo di riferimento;
10. Donne in gravidanza o in allattamento;
11. Gravi anomalie psicologiche o psichiatriche che possono influenzare il rispetto dei requisiti di studio;
12. Rilevamento di metastasi del sistema nervoso centrale attive o non trattate sulle valutazioni di imaging di base mediante TC o MRI durante lo screening: a) Se vengono rilevate nuove metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale sulle scansioni di base, i soggetti devono ricevere radioterapia e/o intervento chirurgico per metastasi del sistema nervoso centrale e possono essere arruolati senza ripetere il sistema nervoso centrale imaging se soddisfa tutti gli altri criteri; b) I soggetti con anamnesi di metastasi cerebrali o meningee trattate possono essere arruolati se clinicamente stabili da almeno 2 mesi e se la terapia con corticosteroidi sistemici ad alte dosi (>10 mg/die prednisone o equivalente) è stata interrotta per almeno 4 settimane.