Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du C019199 Plus Sintilimab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Les participants ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Âge ≥18 ans et <76 ans au moment de la signature du consentement éclairé, homme ou femme ;
2. Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont progressé ou sont intolérantes au traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement standard n'existe ;
3. Score ECOG : 0-1 ;
4. Espérance de vie de 3 mois ou plus ;
5. Phase II : avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 ;
6. Phase II : accepter de fournir des tissus tumoraux archivés ou une biopsie nouvellement obtenue d'une lésion tumorale ;
7. Avoir une fonction organique adéquate ;
8. Un participant, homme ou femme, doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ;
9. Accord volontaire pour fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants doivent être exclus de cette étude :

1. Hypersensibilité connue aux inhibiteurs du CSF-1R ou au Sintilimab ;
2. Réception (ou réception prévue) de thérapies antitumorales dans les 4 semaines précédant la première dose jusqu'à la fin de la période de traitement de l'étude ;
3. Récupération incomplète des toxicités thérapeutiques antérieures (c.-à-d. toxicités de grade 2 ou plus lors du dépistage, à l'exception de l'alopécie, des modifications de la pigmentation ou de l'hypothyroïdie à médiation immunitaire stable avec le remplacement hormonal) ;
4. Antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer traité dans cette étude (les exceptions incluent : les tumeurs malignes qui ont été guéries sans récidive dans les 3 ans précédant l'inscription ; cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau complètement réséqué ; tout carcinome in situ complètement réséqué) ;
5. Chirurgie majeure (chirurgie de grade III ou IV) dans les 4 semaines précédant la première dose sans guérison complète ;
6. Antécédents d'interventions chirurgicales antérieures ou de maladies gastro-intestinales graves telles que la dysphagie, les ulcères gastriques actifs, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, l'obstruction intestinale, etc., qui peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme du traitement à l'étude selon le jugement de l'investigateur ;
7. Toute anomalie clinique ou biologique significative qui est considérée comme cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur et rend le sujet impropre à l'inscription, telle que : infections actives non contrôlées (CTCAE v5.0 grade 2), diabète non contrôlé (glycémie à jeun > 7,8 mmol/L malgré une traitement médical), hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré un traitement médical optimal), neuropathie périphérique ≥ grade 2 (CTCAE v5.0), insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 2 (CTCAE v5.0). 0), infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angor sévère/instable ou pontage aorto-coronarien/périphérique, thromboembolie artérielle ou thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral et/ou accident ischémique transitoire, cirrhose hépatique modérée à sévère, troubles épileptiques majeurs non contrôlés, connus antécédents de maladie auto-immune active ou pouvant rechuter (sauf en cas d'hypothyroïdie cliniquement stable) ;
8. Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ;
9. Pour les sujets positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou à l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb), niveau d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la plage de référence ;
10. Femmes enceintes ou allaitantes ;
11. Anomalies psychologiques ou psychiatriques graves pouvant affecter le respect des exigences de l'étude ;
12. Détection de métastases actives ou non traitées du SNC lors des évaluations d'imagerie de base par tomodensitométrie ou IRM pendant le dépistage : a) Si de nouvelles métastases asymptomatiques du SNC sont détectées lors des examens de base, les sujets doivent recevoir une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale pour les métastases du SNC et peuvent être recrutés sans répétition du SNC. imagerie si elle répond à tous les autres critères ; b) Les sujets ayant des antécédents de métastases cérébrales ou méningées traitées peuvent être recrutés s'ils sont cliniquement stables depuis au moins 2 mois et que les corticostéroïdes systémiques à forte dose (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ont été arrêtés pendant au moins 4 semaines.