Оценка безопасности и эффективности C019199 плюс синтилимаб у участников с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии:

1. Возраст ≥18 лет и <76 лет на момент подписания информированного согласия, мужчина или женщина;
2. Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, прогрессирующие на фоне стандартной терапии или непереносимые к ней, или для которых стандартная терапия не существует;
3. Оценка ECOG: 0-1;
4. Продолжительность жизни от 3 месяцев и более;
5. Фаза II: наличие измеримого заболевания на основе RECIST 1.1;
6. Фаза II: согласиться на предоставление архивной опухолевой ткани или вновь полученной биопсии опухолевого поражения;
7. иметь адекватную функцию органов;
8. Участница мужского или женского пола должна согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
9. Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также желание и способность соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, должны быть исключены из этого исследования:

1. Известная гиперчувствительность к ингибиторам CSF-1R или синтилимабу;
2. Получение (или запланированное получение) противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до введения первой дозы и до конца периода исследуемого лечения;
3. Неполное восстановление после токсичности предшествующей терапии (т.е. токсичность 2 степени или выше при скрининге, за исключением алопеции, изменений пигментации или иммуноопосредованного гипотиреоза, стабильного при заместительной гормональной терапии);
4. История злокачественных новообразований, отличных от рака, который лечился в этом исследовании (исключения включают: злокачественные новообразования, которые были излечены без рецидивов в течение 3 лет до включения в исследование; полностью удаленный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи; любая полностью удаленная карцинома in situ);
5. Крупное хирургическое вмешательство (операция III или IV степени) в течение 4 недель до введения первой дозы без полного выздоровления;
6. Перенесенные ранее операции или тяжелые желудочно-кишечные заболевания, такие как дисфагия, активная язва желудка, язвенный колит, болезнь Крона, кишечная непроходимость и т. д., которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание, распределение и метаболизм исследуемого препарата;
7. Любые значительные клинические или лабораторные отклонения, которые по мнению исследователя считаются клинически значимыми и делают субъекта непригодным для включения в исследование, например: неконтролируемые активные инфекции (CTCAE v5.0 класс 2), неконтролируемый диабет (глюкоза в крови натощак >7,8 ммоль/л, несмотря на оптимальную медикаментозная терапия), неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию), периферическая нейропатия ≥ 2 степени (CTCAE v5.0), застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени (CTCAE v5.0). 0), инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, тяжелая/нестабильная стенокардия или аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, артериальная тромбоэмболия или тромбоз глубоких вен, инсульт и/или транзиторная ишемическая атака, цирроз печени средней и тяжелой степени, неконтролируемые большие судорожные расстройства, известные Аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое является активным или может рецидивировать (за исключением клинически стабильного гипотиреоза);
8. Известная активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или вируса гепатита С (ВГС);
9. Для субъектов, положительных на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядро ​​антител к вирусу гепатита В (HBcAb), уровень ДНК ВГВ выше верхнего предела референсного диапазона;
10. Беременные или кормящие женщины;
11. Тяжелые психологические или психиатрические отклонения, которые могут повлиять на соблюдение требований исследования;
12. Обнаружение активных или нелеченных метастазов в ЦНС при исходных визуализационных оценках с помощью КТ или МРТ во время скрининга: а) Если при исходном сканировании обнаруживаются новые бессимптомные метастазы в ЦНС, субъекты должны пройти лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство по поводу метастазов в ЦНС и могут быть включены в программу без повторного обследования ЦНС. визуализация, если она соответствует всем остальным критериям; б) Субъекты с историей лечения метастазов в головной мозг или менингеальные оболочки могут быть включены в исследование, если они клинически стабильны в течение как минимум 2 месяцев и системный прием высоких доз кортикостероидов (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) был прекращен в течение как минимум 4 недель.