Evaluación de la seguridad y eficacia de C019199 más sintilimab en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

1. Edad ≥18 años y <76 años al momento de la firma del consentimiento informado, hombre o mujer;
2. Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente que han progresado o son intolerantes a la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar;
3. Puntuación ECOG: 0-1;
4. Esperanza de vida de 3 meses o más;
5. Fase II: tener una enfermedad medible según RECIST 1.1;
6. Fase II: aceptar proporcionar tejido tumoral de archivo o una biopsia recién obtenida de una lesión tumoral;
7. Tener una función orgánica adecuada;
8. Un participante, hombre o mujer, debe aceptar utilizar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio;
9. Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito y la voluntad y capacidad para cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos de este estudio:

1. Hipersensibilidad conocida a los inhibidores del CSF-1R o al Sintilimab;
2. Recepción (o recepción prevista de) terapias antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis hasta el final del período de tratamiento del estudio;
3. Recuperación incompleta de toxicidades de terapias anteriores (es decir, toxicidades de grado 2 o superior en el momento de la selección, excepto alopecia, cambios de pigmentación o hipotiroidismo inmunomediado que es estable con reemplazo hormonal);
4. Historial de neoplasias malignas distintas al cáncer que se trata en este estudio (las excepciones incluyen: neoplasias malignas que se han curado sin recurrencia dentro de los 3 años anteriores a la inscripción; cáncer de piel de células basales o de células escamosas completamente resecado; cualquier carcinoma in situ completamente resecado);
5. Cirugía mayor (cirugía de grado III o IV) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis sin recuperación completa;
6. Antecedentes de cirugías previas o enfermedades gastrointestinales graves como disfagia, úlceras gástricas activas, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, obstrucción intestinal, etc., que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo del tratamiento del estudio a juicio del investigador;
7. Cualquier anomalía clínica o de laboratorio significativa que se considere clínicamente significativa según el criterio del investigador y que haga que el sujeto no sea apto para la inscripción, como: infecciones activas no controladas (CTCAE v5.0 grado 2), diabetes no controlada (glucemia en ayunas >7,8 mmol/L a pesar de niveles óptimos tratamiento médico), hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo), neuropatía periférica ≥ grado 2 (CTCAE v5.0), insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 (CTCAE v5.0). 0), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, tromboembolismo arterial o trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio, cirrosis hepática de moderada a grave, trastornos convulsivos mayores no controlados, conocidos antecedentes de enfermedad autoinmune activa o que pueda recaer (excepto hipotiroidismo clínicamente estable);
8. Infección activa conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o del virus de la hepatitis C (VHC);
9. Para sujetos positivos al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o al anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), nivel de ADN del VHB por encima del límite superior del rango de referencia;
10. Mujeres embarazadas o lactantes;
11. Anomalías psicológicas o psiquiátricas graves que puedan afectar el cumplimiento de los requisitos del estudio;
12. Detección de metástasis del SNC activas o no tratadas en evaluaciones de imágenes iniciales mediante TC o RM durante la selección: a) Si se detectan nuevas metástasis asintomáticas del SNC en las exploraciones iniciales, los sujetos deben recibir radioterapia y/o cirugía para las metástasis del SNC, y pueden inscribirse sin repetición del SNC. imágenes si cumple con todos los demás criterios; b) Se pueden inscribir sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales o meníngeas tratadas si están clínicamente estables durante al menos 2 meses y se han suspendido los corticosteroides sistémicos en dosis altas (>10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos 4 semanas.