Studie eskalace a expanze dávky GAS u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu (GAS)
19. května 2026 aktualizováno: Yeh Chun-Nan, Chang Gung Memorial Hospital
Fáze 1b, otevřená, multicentrická studie eskalace dávky a expanze dávky S-1 v kombinaci s Nab-paclitaxelem a gemcitabinem (GAS) u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu
Fáze 1b, otevřená, multicentrická studie eskalace dávky a expanze dávky S-1 v kombinaci s nab-paclitaxelem a gemcitabinem (GAS) u subjektů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu.
Tato studie je studie eskalace a expanze dávky s cílem stanovit MTD a/nebo RP2D a/nebo DLT nab-paclitaxelu a gemcitabinu v kombinaci s dávkou S-1 na základě tělesného povrchu (BSA) u subjektu s metastatickým adenokarcinomem pankreatu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC) je sedmou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě jako druhá hlavní příčina úmrtnosti na rakovinu ve Spojených státech do roku 2030.
Celková pětiletá míra přežití se pohybuje kolem 5 % u pokročilého PDAC a 15–30 % u resekovaného PDAC.
Zatímco nedávné pokroky se objevily v přesné medicíně a imunoterapii u různých typů rakoviny, bohužel tyto léky nejsou použitelné pro většinu pacientů s PDAC.
K dnešnímu dni zůstávají polychemoterapeutické kombinace hlavním systémem systémové léčby pokročilého PDAC.
Za zmínku stojí, že FOLFIRINOX je režim tripletové kombinace, zatímco nab-Paclitaxel a gemcitabin je dubletová kombinace.
Jak NALIRIFOX, tak FOLFIRINOX vykázaly stejný medián OS s přibližně 11,1 měsíci ze studií NAPOLI 3 a PRODIGE4, v daném pořadí, což prokázalo biologicky srovnatelné protinádorové účinky.
Na druhou stranu, medián OS 8,5 měsíce gemcitabin plus nab-paclitaxel vyvolal otázku - bylo by možné přidat třetí aktivní lék do této dubletové kombinace, aby se dosáhlo větší potenciální účinnosti, srovnatelné s tripletovou kombinací, jako je FOLFIRINOX nebo NALIRIFOX.
V této studii se proto výzkumník zaměřil na zkoumání, zda přidání S-1 k nab-paclitaxelu a gemcitabinu jako režimu GAS může být potenciální tripletová kombinace.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
70
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Wen-Kuan Huang, MD, PhD
- Telefonní číslo: 2517 03-3281200
- E-mail: medfox0924@cgmh.org.tw
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hao-Yun Hsiao, MD
- Telefonní číslo: 5167 03-3281200
- E-mail: hyhsiao@cgmh.org.tw
Studijní místa
-
-
-
Chiayi City, Tchaj-wan, 613
- Nábor
- Chiayi Chung Gung Memmorial Hospital
-
Kontakt:
- Chang-Hsien Lu, MD
- Telefonní číslo: 886975353096
- E-mail: q12014@cgmh.org.tw
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan
- Zatím nenabíráme
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung Branch
-
Kontakt:
- Wen-Kuan Huang, MD, PhD
- Telefonní číslo: 2517 033281200
- E-mail: medfox0924@cgmh.org.tw
-
Kontakt:
- Hao-Yun Hsiao, MD
- Telefonní číslo: 5167 033281200
- E-mail: hyhsiao@cgmh.org.tw
-
Taoyuan, Tchaj-wan
- Nábor
- Chang-Gung Memorial Hospital, Linkou Branch
-
Kontakt:
- Wen-Kuan Huang, MD,PhD
- Telefonní číslo: 2517 033281200
- E-mail: medfox0924@cgmh.org.tw
-
Kontakt:
- Hao-Yun Hsiao, MD
- Telefonní číslo: 5165 033281200
- E-mail: hyhsiao@cgmh.org.tw
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní (špatně diferencovaný karcinom je povolen při absenci neuroendokrinních znaků nebo skvamózní diferenciace)
- Neléčená fáze IV onemocnění (je vyžadováno měřitelné onemocnění). Předchozí adjuvantní chemoterapie nebo radiochemoterapie je povolena, pokud byla dokončena ≥ 6 měsíců před zařazením.
- Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna léze, kterou lze změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT nebo MRI
- Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–1
- Očekávaná délka života > 6 měsíců podle názoru jeho ošetřujícího lékaře.
- Minimálně 18 let
- Schopnost porozumět povaze tohoto protokolu studie, dodržovat studijní a/nebo následné postupy a podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB
- Fertilní pacientky a pacientky ve fertilním věku souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
Přiměřená funkce kostní dřeně:
Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/ul Počet krevních destiček ≥ 100 000/ul Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
Přiměřená funkce jater:
Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN (≤ 3,5 mg/dl při adekvátní drenáži žlučových cest/umístění stentu) AST ≤ 3,0 X ULN (≤ 5,0 X ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) ALT ≤ 3,0 X ULN (≤ 5,0X ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
- Přiměřená funkce ledvin (definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockroft-Gaultova vzorce; muži: [(140 – věk v letech) × hmotnost v kg)]/[ 72 × sérový kreatinin (mg/dl)];žena=muž x 0,85)
- Schopný užívat perorální studijní lék (S-1)
- Žádné klinicky významné abnormální nálezy na EKG během 28 dnů (4 týdnů) před zařazením
Kritéria vyloučení:
- Máte známé endokrinní nádory pankreatu nebo ampulární rakovinu
- Podstoupili léčbu první linie pro metastatický karcinom pankreatu
- Máte závažnou souběžnou aktivní infekci nebo jiné závažné komorbidity, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily pacientovu schopnost dodržovat protokol (např. mrtvice, nekontrolovaná arytmie, srdeční selhání nebo aktivní autoimunitní onemocnění)
- Mít v anamnéze HIV nebo infekci hepatitidou B a C, kromě předepisování léků proti hepatitidě B pro nosiče hepatitidy B a nedetekovatelnou hladinu HCV RNA pro hepatitidu C před zařazením.
- Máte známou malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému (CNS) (screening není vyžadován)
- Máte současně hematologické malignity, akutní nebo chronickou leukémii
- Máte známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 6 měsíců, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ (např.
- Ženy s pozitivním těhotenským testem nebo kojící ženy
- Během posledních 30 dnů jste se účastnili klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt
- Nemůže polykat tobolky nebo má onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci nebo resekci žaludku nebo tenkého střeva, malabsorpční syndrom, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitidu nebo částečnou nebo úplnou neprůchodnost střev.
- Současná periferní senzorická neuropatie ≥ 2. stupně
- Jakýkoli sociální stav nebo nemoci, které lékař považuje za nezpůsobilé k účasti ve studii z důvodu obav o bezpečnost
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Režim GAS – úroveň dávky 1
|
Studie eskalace dávky – úroveň dávky 1
|
|
Experimentální: Režim GAS – úroveň dávky 2
|
Studie eskalace dávky – úroveň dávky 2
|
|
Experimentální: Režim GAS – úroveň dávky 3
|
Studie eskalace dávky – úroveň dávky 3
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 14 dní) do data radiografického vyšetření tumoru, které potvrdí recidivu tumoru nebo se objeví specifikovaná AE, hodnoceno do 3 let
|
Stanovit doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) nab-paclitaxelu a gemcitabinu v kombinaci s dávkou S-1 na základě tělesného povrchu (BSA) u subjektu s metastatickým adenokarcinomem pankreatu
|
Od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 14 dní) do data radiografického vyšetření tumoru, které potvrdí recidivu tumoru nebo se objeví specifikovaná AE, hodnoceno do 3 let
|
|
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 14 dní) do data radiografického vyšetření tumoru, které potvrdí recidivu tumoru nebo se objeví specifikovaná AE, hodnoceno do 3 let
|
Od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 14 dní) do data radiografického vyšetření tumoru, které potvrdí recidivu tumoru nebo se objeví specifikovaná AE, hodnoceno do 3 let
|
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 14 dní) do data radiografického vyšetření tumoru, které potvrdí recidivu tumoru nebo se objeví specifikovaná AE, hodnoceno do 3 let
|
Odpověď nádoru bude vyhodnocena podle kritérií pro hodnocení odpovědi na solidní nádory (RECIST) verze 1.1.
|
Od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 14 dní) do data radiografického vyšetření tumoru, které potvrdí recidivu tumoru nebo se objeví specifikovaná AE, hodnoceno do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní profil režimu GAS
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 14 dní) do data radiografického vyšetření tumoru, které potvrdí recidivu tumoru nebo se objeví specifikovaná AE, hodnoceno do 3 let
|
Bezpečnostní profil bude zaznamenán a klasifikován podle NCI-CTCAE v 5.0.
|
Od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 14 dní) do data radiografického vyšetření tumoru, které potvrdí recidivu tumoru nebo se objeví specifikovaná AE, hodnoceno do 3 let
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Definováno jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění ve 12. týdnu.
(založeno na RECIST verze 1.1)
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Doba od dokumentace odpovědi nádoru k progresi onemocnění.
(založeno na RECIST verze 1.1)
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Od data zahájení studijní léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí.
(založeno na RECIST verze 1.1)
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Od data zahájení studijní léčby do data úmrtí.
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. ledna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
29. ledna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 202300649A3
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .