Estudo de escalonamento e expansão de dose de GAS em indivíduos com adenocarcinoma pancreático metastático (GAS)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente (carcinoma pouco diferenciado é permitido na ausência de características neuroendócrinas ou diferenciação escamosa)
2. Doença em estágio IV sem tratamento prévio (é necessária doença mensurável). Quimioterapia ou radioquimioterapia adjuvante prévia é permitida, se concluída ≥ 6 meses antes da inscrição.
3. Doença mensurável definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada ou ressonância magnética
4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
5. Expectativa de vida > 6 meses na opinião do médico assistente.
6. Pelo menos 18 anos de idade
7. Capacidade de compreender a natureza deste protocolo de estudo, cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento e assinar o consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB
8. Pacientes férteis do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar concordam em usar medidas anticoncepcionais adequadas antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.

9. Função adequada da medula óssea:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/uL Contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

10. Função hepática adequada:

    Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN (≤3,5 mg/dL se com drenagem adequada do trato biliar/colocação de stent) AST ≤ 3,0 X LSN (≤5,0X LSN se houver metástases hepáticas) ALT ≤ 3,0 X LSN (≤5,0X LSN se houver metástases hepáticas)

11. Função renal adequada (definida como creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN ou taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockroft-Gault; homem: [(140 - idade em anos) × peso em kg)]/[ 72 × creatinina sérica (mg/dL)];feminino=masculino x 0,85)
12. Capaz de tomar a medicação oral do estudo (S-1)
13. Nenhum achado anormal de ECG clinicamente significativo nos 28 dias (4 semanas) anteriores à inscrição

Critério de exclusão:

1. Têm tumores pancreáticos endócrinos conhecidos ou câncer ampular
2. Receberam tratamento de primeira linha para câncer de pâncreas metastático
3. Ter uma infecção ativa concomitante grave ou outras comorbidades importantes que, na opinião do investigador, comprometeriam a capacidade do paciente de aderir ao protocolo (por exemplo, acidente vascular cerebral, arritmia não controlada, insuficiência cardíaca ou doença autoimune ativa)
4. Ter histórico de HIV ou infecção por hepatite B e C, exceto para prescrição de medicamentos anti-hepatite B para portadores de hepatite B e nível indetectável de RNA de HCV para hepatite C antes da inscrição.
5. Ter malignidade ou metástase conhecida no sistema nervoso central (SNC) (rastreamento não é necessário)
6. Têm doenças malignas hematológicas concomitantes, leucemia aguda ou crônica
7. Tiveram malignidade adicional conhecida que está progredindo ou necessitaram de tratamentos ativos nos últimos 6 meses, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer de mama ou cervical)
8. Mulheres com teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando
9. Ter participado nos últimos 30 dias de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental
10. Incapaz de engolir cápsulas ou tem doenças que afetam significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, síndrome de má absorção, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa, ou obstrução intestinal parcial ou completa.
11. Neuropatia sensorial periférica atual ≥ Grau 2
12. Qualquer condição social ou doença considerada inelegível pelo médico para participação no estudo devido a questões de segurança