Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsstudie von GAS bei Patienten mit metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom (GAS)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Pankreas-Adenokarzinom (schlecht differenziertes Karzinom ist zulässig, wenn keine neuroendokrinen Merkmale oder Plattenepitheldifferenzierung vorliegen)
2. Behandlungsnaive Erkrankung im Stadium IV (messbare Erkrankung erforderlich). Eine vorherige adjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie ist zulässig, wenn sie ≥ 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen wurde.
3. Messbare Krankheit definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit ≥ 10 mm mittels CT-Scan oder MRT gemessen werden kann
4. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
5. Lebenserwartung > 6 Monate nach Einschätzung des behandelnden Arztes.
6. Mindestens 18 Jahre alt
7. Fähigkeit, die Natur dieses Studienprotokolls zu verstehen, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten und die vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
8. Fruchtbare weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

9. Ausreichende Knochenmarksfunktion:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

10. Ausreichende Leberfunktion:

    Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,5 mg/dl bei ausreichender Gallengangsdrainage/Stentplatzierung) AST ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) ALT ≤ 3,0 X ULN (≤ 5,0X ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)

11. Ausreichende Nierenfunktion (definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel; männlich: [(140 – Alter in Jahren) × Gewicht in kg)]/[ 72 × Serumkreatinin (mg/dl)]; weiblich = männlich x 0,85)
12. Kann die orale Studienmedikation (S-1) einnehmen
13. Keine klinisch signifikanten abnormalen EKG-Befunde innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor der Einschreibung

Ausschlusskriterien:

1. Es sind endokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse oder Ampullenkrebs bekannt
2. Ich habe eine Erstbehandlung gegen metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten
3. Eine schwerwiegende aktive Begleitinfektion oder andere schwerwiegende Komorbiditäten haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, das Protokoll einzuhalten (z. B. Schlaganfall, unkontrollierte Arrhythmie, Herzinsuffizienz oder aktive Autoimmunerkrankung).
4. Sie haben eine HIV-Vorgeschichte oder eine Hepatitis-B- und -C-Infektion, mit Ausnahme der Verschreibung von Anti-Hepatitis-B-Medikamenten für Hepatitis-B-Träger und eines nicht nachweisbaren HCV-RNA-Spiegels für Hepatitis C vor der Einschreibung.
5. Bei Ihnen ist eine bösartige Erkrankung oder Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) bekannt (ein Screening ist nicht erforderlich)
6. gleichzeitig an hämatologischen Malignomen, akuter oder chronischer Leukämie leiden
7. In den letzten 6 Monaten sind weitere bösartige Erkrankungen bekannt, die fortschreiten oder aktive Behandlungen erfordern, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Karzinomen in situ (z. B. Brust- oder Gebärmutterhalskrebs).
8. Frauen mit positivem Schwangerschaftstest oder stillende Frauen
9. Sie haben innerhalb der letzten 30 Tage an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen
10. Unfähig, Kapseln zu schlucken oder an Krankheiten leiden, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen oder an einer Resektion des Magens oder Dünndarms, einem Malabsorptionssyndrom, einer symptomatischen entzündlichen Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder einem teilweisen oder vollständigen Darmverschluss leiden.
11. Aktuelle periphere sensorische Neuropathie ≥ Grad 2
12. Jeder soziale Zustand oder jede Krankheit, die vom Arzt aufgrund von Sicherheitsbedenken als nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet erachtet wird