Studio di incremento della dose e di espansione della dose di GAS in soggetti con adenocarcinoma pancreatico metastatico (GAS)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente (il carcinoma scarsamente differenziato è consentito in assenza di caratteristiche neuroendocrine o differenziazione squamosa)
2. Malattia di stadio IV naïve al trattamento (è richiesta una malattia misurabile). È consentita una precedente chemioterapia o radiochemioterapia adiuvante, se completata ≥ 6 mesi prima dell'arruolamento.
3. Malattia misurabile definita come almeno una lesione che può essere misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC o MRI
4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1
5. Aspettativa di vita > 6 mesi secondo il parere del medico curante.
6. Almeno 18 anni di età
7. Capacità di comprendere la natura di questo protocollo di studio, rispettare le procedure di studio e/o di follow-up e firmare il consenso informato scritto approvato dall'IRB
8. I pazienti fertili di sesso femminile e maschile in età fertile accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.

9. Funzione adeguata del midollo osseo:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/uL Conta piastrinica ≥ 100.000/uL Emoglobina ≥ 9,0 g/dL

10. Funzionalità epatica adeguata:

    Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN (≤ 3,5 mg/dL se con adeguato drenaggio del tratto biliare/posizionamento di stent) AST ≤ 3,0 X ULN (≤ 5,0 X ULN se sono presenti metastasi epatiche) ALT ≤ 3,0 X ULN (≤ 5,0X ULN se sono presenti metastasi epatiche)

11. Funzionalità renale adeguata (definita come creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (calcolato con la formula di Cockroft-Gault; maschio: [(140 - età in anni) × peso in kg)]/[ 72 × creatinina sierica (mg/dL)];femminile=maschile x 0,85 )
12. In grado di assumere il farmaco in studio orale (S-1)
13. Nessun risultato ECG anomalo clinicamente significativo entro 28 giorni (4 settimane) prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

1. Hanno conosciuto tumori pancreatici endocrini o cancro ampollare
2. Hanno ricevuto un trattamento di prima linea per il cancro del pancreas metastatico
3. Presentare una grave infezione attiva concomitante o altre importanti comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del paziente di aderire al protocollo (ad esempio, ictus, aritmia incontrollata, insufficienza cardiaca o malattia autoimmune attiva)
4. Avere storia di HIV o infezione da epatite B e C, ad eccezione della prescrizione di farmaci anti-epatite B per portatori di epatite B e livello di HCV RNA non rilevabile per l'epatite C prima dell'arruolamento.
5. Avere tumori maligni o metastasi noti del sistema nervoso centrale (SNC) (lo screening non è richiesto)
6. Avere neoplasie ematologiche concomitanti, leucemia acuta o cronica
7. Hanno conosciuto ulteriori tumori maligni in progressione o che hanno richiesto trattamenti attivi negli ultimi 6 mesi, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad esempio, cancro al seno o al collo dell'utero)
8. Donne con test di gravidanza positivo o che allattano al seno
9. Aver partecipato negli ultimi 30 giorni a una sperimentazione clinica che coinvolgeva un prodotto sperimentale
10. Incapace di deglutire le capsule o affetto da malattie che compromettono significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, sindrome da malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa.
11. Attuale neuropatia sensoriale periferica ≥ Grado 2
12. Qualsiasi condizione sociale o malattia giudicata non idonea dal medico alla partecipazione allo studio a causa di problemi di sicurezza