Účinky suplementace resveratrolem na kvalitu oocytů

Studie bude provedena na oddělení reprodukční medicíny akademické nemocnice.

Způsobilí účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, budou náhodně rozděleni do jedné z následujících skupin:

1. Resveratrol (studijní skupina) popř
2. Placebo (kontrolní skupina).

Suplementace

Ženy ve studijní skupině budou denně užívat tobolku 200 mg Polygonum cuspidatum (Solgar®, Dietimport, Lisboa, Portugalsko) poskytující 100 mg/den resveratrolu (trans-3,5,4'-trihydroxystilben). Ženy z kontrolní skupiny budou denně užívat kapsli 400 mcg kyseliny listové (Solgar®, Dietimport, Lisboa, Portugalsko), což je vitamín široce předepisovaný ženám, které chtějí otěhotnět, aby se zabránilo defektům neurální trubice). Účastníci budou instruováni, aby užívali tobolky ráno, každý den během 3 měsíců před jejich léčbou IVF. Perorální příjem resveratrolu/placeba bude přerušen po odběru oocytů kvůli potenciálním nežádoucím účinkům resveratrolu na decidualizaci endometria. Balení resveratrolu a placeba bude totožné. Soulad účastníka s intervencí bude měřen pomocí počtu kapslí. Účastníci budou požádáni, aby dodržovali svůj obvyklý životní styl včetně výživy a úrovně fyzické aktivity.

Stimulace vaječníků

U všech pacientů bude použit protokol antagonisty GnRH. 2. nebo 3. den menstruačního cyklu se podávají denní subkutánní (SC) injekce rFSH až do dne podání lidského choriového gonadotropinu (hCG), kdy alespoň tři vedoucí folikuly dosáhly středního průměru 17 mm. Dávky rFSH se pohybují od 150 do 300 IU/den v závislosti na věku ženy, indexu tělesné hmotnosti (BMI), AFC a AMH. Podávání denní dávky 0,25 mg antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRHa) (Cetrotide®, Merck, Nizozemsko; nebo Orgalutran®, Organon, Nizozemsko) se zahájí, když větší folikul dosáhne středního průměru 14 mm. Transvaginální odběr oocytů je naplánován na 36 hodin po podání choriogonadotropinu alfa (α-hCG). Podpora luteální fáze progesteronem se zahajuje v den odběru oocytů 200 mg mikronizovaného intravaginálního progesteronu každých 8 hodin (Progeffik®, EFIKK, Francie).

In vitro fertilizace a přenos embryí

Podle indikace párů se provádí IVF nebo ICSI. Oplodnění se hodnotí po 18 hodinách a hodnotí se a registruje stádium zrání oocytů. Štěpení embrya se hodnotí každých 24 hodin. Transfer embrya se provádí 5 dní po odběru oocytů pod ultrazvukovou kontrolou. Všechna zbývající embrya dobré kvality budou vitrifikována a přenesena v následujících menstruačních cyklech. Pokud je čerstvý přenos z klinických důvodů zrušen, bude naplánován také přenos zmrazeného embrya. Před transferem zmrazeného embrya zahájí pacientky exogenní hormonální terapii pro přípravu endometria. Tato terapie se zahajuje v den 1 menstruačního cyklu a sestává ze 150 mcg estradiolových transdermálních náplastí (Dermestril®, BGP, Lisboa, Portugalsko), které se vyměňují každé 3 dny. V den 12-14 se provádí pánevní ultrazvuk k posouzení vývoje endometria. Pokud je tloušťka endometria > 7 mm, bylo do léčebného schématu přidáno 400 mg vaginálního mikronizovaného progesteronu (Cyclogest®, Gedeon Richter, Budapest, Hungria) dvakrát denně. Čtrnáct dní po odběru oocytů se získá kvantitativní sérová hodnota β-hCG a o týden později se naplánuje transvaginální ultrazvuk v případě pozitivního výsledku (biochemické těhotenství). Klinické těhotenství je potvrzeno ultrasonografickou vizualizací gestačního vaku. Probíhající těhotenství bylo definováno životaschopným intrauterinním těhotenstvím trvajícím alespoň 12 týdnů potvrzeným ultrazvukovým vyšetřením. Budou analyzovány výsledky přenosu čerstvého a vitrifikovaného ohřátého embrya. Živý porod byl definován jako porod jednoho nebo více živých dětí. Potrat byl definován spontánním ukončením těhotenství před gestačním věkem 12 týdnů.