Effekter af resveratrol-tilskud på oocytkvalitet

Undersøgelsen vil blive udført i reproduktionsmedicinsk enhed på et akademisk hospital.

Kvalificerede deltagere, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive tilfældigt tildelt en af ​​følgende grupper:

1. Resveratrol (undersøgelsesgruppe) el
2. Placebo (kontrolgruppe).

Supplering

Kvinder i undersøgelsesgruppen vil tage en daglig kapsel på 200 mg Polygonum cuspidatum (Solgar®, Dietimport, Lisboa, Portugal), hvilket giver 100 mg/dag resveratrol (trans-3,5,4'-trihydroxystilben). Kvinder fra kontrolgruppen vil tage en daglig kapsel på 400 mcg folinsyre (Solgar®, Dietimport, Lisboa, Portugal), et vitamin, der i vid udstrækning er ordineret til kvinder, der har til hensigt at blive gravid for at forebygge neuralrørsdefekter). Deltagerne vil blive instrueret i at tage kapslerne om morgenen hver dag i de 3 måneder forud for deres IVF-behandling. Oral indtagelse af resveratrol/placebo vil blive afbrudt efter oocytudtagning på grund af de potentielle negative virkninger af resveratrol på endometrie-decidualisering. Pakken med resveratrol og placebo vil være identisk. Deltagerens overholdelse af interventionen vil blive målt ved hjælp af kapselantal. Deltagerne vil blive bedt om at holde deres sædvanlige livsstil inklusive ernæring og fysisk aktivitetsniveau.

Ovariestimulation

GnRH-antagonistprotokol vil blive brugt i alle patienter. På dag 2 eller 3 i menstruationscyklussen gives daglige subkutane (SC) injektioner af rFSH op til dagen for indgivelse af humant choriongonadotropin (hCG), når mindst tre ledende follikler nåede en gennemsnitlig diameter på 17 mm. Doser af rFSH varierer fra 150 til 300 IE/dag afhængigt af kvindernes alder, kropsmasseindeks (BMI), AFC og AMH. Administration af en daglig dosis på 0,25 mg gonadotropinfrigørende hormonantagonist (GnRHa) (Cetrotide ®, Merck, Holland; eller Orgalutran ®, Organon, Holland) påbegyndes, når den større follikel når en gennemsnitlig diameter på 14 mm. Transvaginal oocytudhentning er planlagt til 36 timer efter administration af choriogonadotropin alfa (α-hCG). Lutealfasestøtte med progesteron påbegyndes på dagen for oocytudtagningen med 200 mg mikroniseret intravaginal progesteron hver 8. time (Progeffik ®, EFIKK, Frankrig).

In vitro fertilisering og embryooverførsel

Efter parrenes indikation udføres IVF eller ICSI. Befrugtningen vurderes efter 18 timer, og oocytmodningsstadiet vurderes og registreres. Embryospaltning vurderes hver 24 timer. Embryooverførsel udføres 5 dage efter oocytudtagning under ultralydsvejledning. Alle resterende embryoner af god kvalitet vil blive forglasset og overført i efterfølgende menstruationscyklusser. Hvis frisk overførsel aflyses af kliniske årsager, vil frossen embryooverførsel også blive planlagt. Før overførsel af frosne embryoner vil patienter starte eksogen hormonbehandling til endometrieforberedelse. Denne behandling påbegyndes på dag 1 i menstruationscyklussen og består af 150 mcg estradiol depotplastre (Dermestril®, BGP, Lisboa, Portugal) udskiftet hver 3. dag. På dag 12-14 foretages en bækken-ultralyd for at vurdere endometrieudvikling. Hvis endometrietykkelsen er > 7 mm, blev 400 mg vaginalt mikroniseret progesteron (Cyclogest®, Gedeon Richter, Budapest, Hungria) to gange dagligt tilføjet til behandlingsskemaet. Fjorten dage efter oocytudvinding opnås en kvantitativ serumværdi af β-hCG, og en transvaginal ultralyd er planlagt en uge senere i tilfælde af et positivt resultat (biokemisk graviditet). Klinisk graviditet etableres ved ultralydsvisualisering af en svangerskabssæk. Igangværende graviditet blev defineret ved en levedygtig intrauterin graviditet af mindst 12 ugers varighed bekræftet på en ultralydsscanning. Resultaterne af frisk og forglasset opvarmet embryooverførsel vil blive analyseret. Levende fødsel blev defineret som levering af en eller flere levende babyer. Abort blev defineret ved en spontan graviditetsafbrydelse før graviditetsalderen på 12 uger.