Efeitos da suplementação de resveratrol na qualidade do oócito

O estudo será realizado na Unidade de Medicina Reprodutiva de um Hospital Acadêmico.

Os participantes elegíveis que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão atribuídos aleatoriamente a um dos seguintes grupos:

1. Resveratrol (grupo de estudo) ou
2. Placebo (grupo controle).

Suplementação

As mulheres do grupo de estudo tomarão uma cápsula diária de 200 mg de Polygonum cuspidatum (Solgar®, Dietimport, Lisboa, Portugal) produzindo 100 mg/dia de resveratrol (trans-3,5,4'-trihidroxistilbeno). As mulheres do grupo controle tomarão uma cápsula diária de 400 mcg de ácido fólico (Solgar®, Dietimport, Lisboa, Portugal), vitamina amplamente prescrita para mulheres que pretendem engravidar para prevenção de defeitos do tubo neural). Os participantes serão instruídos a tomar as cápsulas pela manhã, todos os dias durante os 3 meses anteriores ao tratamento de fertilização in vitro. A ingestão oral de resveratrol/placebo será interrompida após a recuperação do oócito devido aos potenciais efeitos adversos do resveratrol na decidualização endometrial. O pacote de resveratrol e placebo será idêntico. A adesão do participante à intervenção será medida por meio da contagem de cápsulas. Os participantes serão solicitados a manter seu estilo de vida habitual, incluindo nutrição e nível de atividade física.

Estimulação ovariana

O protocolo antagonista de GnRH será utilizado em todos os pacientes. No dia 2 ou 3 do ciclo menstrual, injeções subcutâneas (SC) diárias de rFSH são administradas até o dia da administração de gonadotrofina coriônica humana (hCG), quando pelo menos três folículos principais atingiram um diâmetro médio de 17 mm. As doses de rFSH variam de 150 a 300 UI/dia dependendo da idade da mulher, índice de massa corporal (IMC), CFA e AMH. A administração de uma dose diária de 0,25 mg de antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRHa) (Cetrotide ®, Merck, Holanda; ou Orgalutran ®, Organon, Holanda) é iniciada quando o folículo maior atinge um diâmetro médio de 14 mm. A recuperação transvaginal de oócitos está programada para 36 horas após a administração de coriogonadotrofina alfa (α-hCG). O suporte da fase lútea com progesterona é iniciado no dia da retirada do ovócito com 200 mg de progesterona intravaginal micronizada a cada 8 horas (Progeffik ®, EFIKK, França).

Fertilização in vitro e transferência de embriões

De acordo com a indicação dos casais, é realizada FIV ou ICSI. A fertilização é avaliada após 18 horas e o estágio de maturação do oócito é avaliado e registrado. A clivagem do embrião é avaliada a cada 24 horas. A transferência de embriões é realizada 5 dias após a retirada dos oócitos, sob orientação ultrassonográfica. Todos os embriões restantes de boa qualidade serão vitrificados e transferidos nos ciclos menstruais subsequentes. Se a nova transferência for cancelada por motivos clínicos, a transferência de embriões congelados também será agendada. Antes da transferência de embriões congelados, os pacientes iniciarão terapia hormonal exógena para preparação endometrial. Esta terapêutica é iniciada no 1º dia do ciclo menstrual e consiste na substituição de 150 mcg de adesivos transdérmicos de estradiol (Dermestril®, BGP, Lisboa, Portugal) a cada 3 dias. Nos dias 12 a 14, é realizada uma ultrassonografia pélvica para avaliar o desenvolvimento endometrial. Se a espessura endometrial for > 7 mm, 400 mg de progesterona micronizada vaginal (Cyclogest®, Gedeon Richter, Budapeste, Hungria) duas vezes ao dia foram adicionados ao esquema de tratamento. Quatorze dias após a retirada do oócito, um valor sérico quantitativo de β-hCG é obtido e uma ultrassonografia transvaginal é agendada uma semana depois em caso de resultado positivo (gravidez bioquímica). A gravidez clínica é estabelecida pela visualização ultrassonográfica de um saco gestacional. A gravidez em curso foi definida por uma gravidez intrauterina viável com pelo menos 12 semanas de duração, confirmada por ultrassonografia. Os resultados da transferência de embriões frescos e vitrificados serão analisados. Nascido vivo foi definido como o nascimento de um ou mais bebês vivos. O aborto espontâneo foi definido pela interrupção espontânea da gravidez antes da idade gestacional de 12 semanas.