Effets de la supplémentation en resvératrol sur la qualité des ovocytes

L'étude sera menée dans l'unité de médecine reproductive d'un hôpital universitaire.

Les participants éligibles qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront assignés au hasard à l'un des groupes suivants :

1. Resvératrol (groupe d'étude) ou
2. Placebo (groupe témoin).

Supplémentation

Les femmes du groupe d'étude prendront une capsule quotidienne de 200 mg de Polygonum cuspidatum (Solgar®, Dietimport, Lisbonne, Portugal) produisant 100 mg/jour de resvératrol (trans-3,5,4'-trihydroxystilbène). Les femmes du groupe témoin prendront une capsule quotidienne de 400 mcg d'acide folique (Solgar®, Dietimport, Lisbonne, Portugal), une vitamine largement prescrite aux femmes qui ont l'intention de tomber enceinte pour prévenir les anomalies du tube neural). Les participants seront invités à prendre les gélules le matin, tous les jours pendant les 3 mois précédant leur traitement de FIV. La prise orale de resvératrol/placebo sera interrompue après le prélèvement d'ovocytes en raison des effets indésirables potentiels du resvératrol sur la décidualisation de l'endomètre. Le paquet de resvératrol et de placebo sera identique. La conformité du participant à l'intervention sera mesurée à l'aide du nombre de capsules. Il sera demandé aux participants de conserver leur mode de vie habituel, y compris leur nutrition et leur niveau d'activité physique.

Stimulation ovarienne

Le protocole antagoniste de la GnRH sera utilisé chez tous les patients. Au jour 2 ou 3 du cycle menstruel, des injections sous-cutanées (SC) quotidiennes de FSHr sont administrées jusqu'au jour de l'administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG), lorsqu'au moins trois follicules principaux ont atteint un diamètre moyen de 17 mm. Les doses de rFSH varient de 150 à 300 UI/jour selon l'âge de la femme, l'indice de masse corporelle (IMC), l'AFC et l'AMH. L'administration d'une dose quotidienne de 0,25 mg d'antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa) (Cetrotide®, Merck, Pays-Bas ; ou Orgalutran®, Organon, Pays-Bas) est initiée lorsque le follicule le plus gros atteint un diamètre moyen de 14 mm. La récupération transvaginale des ovocytes est prévue 36 heures après l'administration de choriogonadotrophine alfa (α-hCG). La prise en charge de la phase lutéale par la progestérone est initiée le jour du prélèvement ovocytaire avec 200 mg de progestérone intravaginale micronisée toutes les 8 heures (Progeffik ®, EFIKK, France).

Fécondation in vitro et transfert d'embryons

Selon l'indication des couples, une FIV ou une ICSI est réalisée. La fécondation est évaluée après 18 heures et le stade de maturation des ovules est évalué et enregistré. Le clivage de l'embryon est évalué toutes les 24 heures. Le transfert d'embryons est réalisé 5 jours après le prélèvement des ovocytes sous guidage échographique. Tous les embryons restants de bonne qualité seront vitrifiés et transférés lors des cycles menstruels ultérieurs. Si un nouveau transfert est annulé pour des raisons cliniques, un transfert d’embryons congelés sera également programmé. Avant le transfert d'embryons congelés, les patientes commenceront un traitement hormonal exogène pour la préparation de l'endomètre. Cette thérapie est initiée le premier jour du cycle menstruel et consiste en 150 mcg de patchs transdermiques d'estradiol (Dermestril®, BGP, Lisboa, Portugal) remplacés tous les 3 jours. Aux jours 12 et 14, une échographie pelvienne est réalisée pour évaluer le développement de l'endomètre. Si l'épaisseur de l'endomètre est > 7 mm, 400 mg de progestérone micronisée vaginale (Cyclogest®, Gedeon Richter, Budapest, Hongrie) deux fois par jour ont été ajoutés au schéma thérapeutique. Quatorze jours après le prélèvement des ovocytes, une valeur sérique quantitative de β-hCG est obtenue et une échographie transvaginale est programmée une semaine plus tard en cas de résultat positif (grossesse biochimique). La grossesse clinique est établie par la visualisation échographique d'un sac gestationnel. La grossesse en cours était définie par une grossesse intra-utérine viable d'une durée d'au moins 12 semaines confirmée par échographie. Les résultats du transfert d'embryons frais et vitrifiés-chauffés seront analysés. La naissance vivante était définie comme l'accouchement d'un ou plusieurs bébés vivants. La fausse couche était définie par une interruption spontanée de grossesse avant l’âge gestationnel de 12 semaines.