Wpływ suplementacji resweratrolu na jakość oocytów

Badanie zostanie przeprowadzone na Oddziale Medycyny Rozrodu Szpitala Akademickiego.

Kwalifikujący się uczestnicy, którzy spełniają kryteria włączenia i wykluczenia, zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup:

1. Resweratrol (grupa badana) lub
2. Placebo (grupa kontrolna).

Suplementacja

Kobiety w grupie badanej będą przyjmować codziennie kapsułkę 200 mg Polygonum cuspidatum (Solgar®, Dietimport, Lisboa, Portugalia), co daje 100 mg/dzień resweratrolu (trans-3,5,4'-trihydroksystilbenu). Kobiety z grupy kontrolnej będą przyjmować codziennie kapsułkę 400 mcg kwasu foliowego (Solgar®, Dietimport, Lisboa, Portugalia), witaminy powszechnie przepisywanej kobietom planującym zajście w ciążę w celu zapobiegania wadom cewy nerwowej). Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przyjmować kapsułki rano, codziennie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających zabieg zapłodnienia in vitro. Po pobraniu oocytów należy przerwać doustne przyjmowanie resweratrolu/placebo ze względu na potencjalny niekorzystny wpływ resweratrolu na decydualizację endometrium. Pakiet resweratrolu i placebo będzie identyczny. Zgodność uczestnika z interwencją będzie mierzona za pomocą liczby kapsułek. Uczestnicy zostaną poproszeni o utrzymanie swojego zwykłego stylu życia, w tym odżywiania i poziomu aktywności fizycznej.

Stymulacja jajników

U wszystkich pacjentów zastosowany zostanie protokół leczenia antagonistą GnRH. W 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego podaje się codziennie podskórne (SC) zastrzyki rFSH aż do dnia podania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG), kiedy to co najmniej trzy wiodące pęcherzyki osiągnęły średnią średnicę 17 mm. Dawki rFSH wahają się od 150 do 300 IU/dzień w zależności od wieku kobiety, wskaźnika masy ciała (BMI), AFC i AMH. Podawanie dziennej dawki 0,25 mg antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRHa) (Cetrotide®, Merck, Holandia lub Orgalutran®, Organon, Holandia) rozpoczyna się, gdy większy pęcherzyk osiąga średnią średnicę 14 mm. Przezpochwowe pobranie oocytów zaplanowano na 36 godzin po podaniu choriogonadotropiny alfa (α-hCG). Wspomaganie fazy lutealnej progesteronem rozpoczyna się w dniu pobrania oocytów za pomocą 200 mg mikronizowanego progesteronu podawanego dopochwowo co 8 godzin (Progeffik®, EFIKK, Francja).

Zapłodnienie in vitro i transfer zarodków

W zależności od wskazań par przeprowadza się zapłodnienie in vitro lub ICSI. Zapłodnienie ocenia się po 18 godzinach, ocenia się i rejestruje etap dojrzewania oocytów. Rozszczepienie zarodka ocenia się co 24 godziny. Transfer zarodków przeprowadza się 5 dni po pobraniu oocytów pod kontrolą USG. Wszystkie pozostałe dobrej jakości zarodki zostaną poddane witrii i przeniesione w kolejnych cyklach menstruacyjnych. Jeżeli ze względów klinicznych odwołany zostanie świeży transfer, zaplanowany zostanie również transfer zamrożonych zarodków. Przed transferem zamrożonych zarodków pacjentki rozpoczynają egzogenną terapię hormonalną w celu przygotowania endometrium. Terapię tę rozpoczyna się w 1. dniu cyklu miesiączkowego i składa się z 150 mcg plastrów transdermalnych z estradiolem (Dermestril®, BGP, Lisboa, Portugalia) wymienianych co 3 dni. W 12-14 dobie wykonuje się USG miednicy mniejszej w celu oceny rozwoju endometrium. Jeśli grubość endometrium wynosi > 7 mm, do schematu leczenia dodano 400 mg mikronizowanego progesteronu dopochwowego (Cyclogest®, Gedeon Richter, Budapeszt, Węgry) dwa razy dziennie. Czternaście dni po pobraniu oocytów określa się ilościowe stężenie β-hCG w surowicy, a po tygodniu wyznacza się badanie USG przezpochwowe w przypadku wyniku dodatniego (ciąża biochemiczna). Ciążę kliniczną ustala się na podstawie ultrasonograficznego uwidocznienia pęcherzyka ciążowego. Ciążę trwającą definiowano jako realną ciążę wewnątrzmaciczną trwającą co najmniej 12 tygodni, potwierdzoną w badaniu ultrasonograficznym. Przeanalizowane zostaną wyniki transferu świeżych i zeszklonych i ogrzanych zarodków. Poród żywy zdefiniowano jako urodzenie jednego lub większej liczby żywych dzieci. Poronienie definiowano jako samoistne przerwanie ciąży przed 12. tygodniem ciąży.