Effetti della supplementazione di resveratrolo sulla qualità degli ovociti

Lo studio sarà condotto presso l'Unità di Medicina della Riproduzione di un Ospedale Accademico.

I partecipanti idonei che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione verranno assegnati in modo casuale a uno dei seguenti gruppi:

1. Resveratrolo (gruppo di studio) o
2. Placebo (gruppo di controllo).

Supplementazione

Le donne nel gruppo di studio assumeranno una capsula giornaliera da 200 mg di Polygonum cuspidatum (Solgar®, Dietimport, Lisbona, Portogallo) che produrrà 100 mg/giorno di resveratrolo (trans-3,5,4'-triidrossistilbene). Le donne del gruppo di controllo assumeranno una capsula giornaliera di 400 mcg di acido folico (Solgar®, Dietimport, Lisbona, Portogallo), una vitamina ampiamente prescritta alle donne che intendono ottenere una gravidanza per la prevenzione dei difetti del tubo neurale). Ai partecipanti verrà chiesto di assumere le capsule entro la mattina, tutti i giorni durante i 3 mesi precedenti il ​​trattamento di fecondazione in vitro. L'assunzione orale di resveratrolo/placebo verrà interrotta dopo il prelievo degli ovociti a causa dei potenziali effetti avversi del resveratrolo sulla decidualizzazione dell'endometrio. Il pacchetto di resveratrolo e placebo sarà identico. La conformità del partecipante all'intervento sarà misurata utilizzando il conteggio delle capsule. Ai partecipanti verrà chiesto di mantenere il loro stile di vita abituale, compresa l'alimentazione e il livello di attività fisica.

Stimolazione ovarica

In tutti i pazienti verrà utilizzato il protocollo con antagonisti del GnRH. Il giorno 2 o 3 del ciclo mestruale, vengono somministrate iniezioni sottocutanee giornaliere (SC) di rFSH fino al giorno della somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG), quando almeno tre follicoli principali hanno raggiunto un diametro medio di 17 mm. Le dosi di rFSH variano da 150 a 300 UI/giorno a seconda dell'età della donna, dell'indice di massa corporea (BMI), dell'AFC e dell'AMH. La somministrazione di una dose giornaliera di 0,25 mg di antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa) (Cetrotide ®, Merck, Paesi Bassi; o Orgalutran ®, Organon, Paesi Bassi) viene iniziata quando il follicolo più grande raggiunge un diametro medio di 14 mm. Il prelievo transvaginale degli ovociti è programmato entro 36 ore dalla somministrazione di coriogonadotropina alfa (α-hCG). Il supporto della fase luteale con progesterone viene iniziato il giorno del prelievo degli ovociti con 200 mg di progesterone intravaginale micronizzato ogni 8 ore (Progeffik ®, EFIKK, Francia).

Fecondazione in vitro e trasferimento di embrioni

Secondo l'indicazione delle coppie si esegue la fecondazione in vitro o la ICSI. La fecondazione viene valutata dopo 18 ore e lo stadio di maturazione degli ovociti viene valutato e registrato. La scissione dell'embrione viene valutata ogni 24 ore. Il trasferimento degli embrioni viene eseguito 5 giorni dopo il prelievo degli ovociti sotto guida ecografica. Tutti gli embrioni rimanenti di buona qualità verranno vitrificati e trasferiti nei cicli mestruali successivi. Se il nuovo trasferimento viene annullato per motivi clinici, verrà programmato anche il trasferimento degli embrioni congelati. Prima del trasferimento degli embrioni congelati, le pazienti inizieranno la terapia ormonale esogena per la preparazione dell'endometrio. Questa terapia viene iniziata il giorno 1 del ciclo mestruale e consiste in 150 mcg di cerotti transdermici di estradiolo (Dermestril®, BGP, Lisboa, Portogallo) sostituiti ogni 3 giorni. Il giorno 12-14 viene eseguita un'ecografia pelvica per valutare lo sviluppo dell'endometrio. Se lo spessore endometriale è > 7 mm, allo schema di trattamento sono stati aggiunti 400 mg di progesterone vaginale micronizzato (Cyclogest®, Gedeon Richter, Budapest, Hungria) due volte al giorno. Quattordici giorni dopo il prelievo degli ovociti si ottiene un valore sierico quantitativo di β-hCG e una settimana dopo viene programmata un'ecografia transvaginale in caso di risultato positivo (gravidanza biochimica). La gravidanza clinica viene stabilita dalla visualizzazione ecografica di un sacco gestazionale. La gravidanza in corso era definita da una gravidanza intrauterina vitale della durata di almeno 12 settimane confermata da un'ecografia. Verranno analizzati i risultati del trasferimento di embrioni freschi e riscaldati vitrificati. La nascita viva è stata definita come il parto di uno o più bambini vivi. L’aborto spontaneo è stato definito come interruzione spontanea della gravidanza prima dell’età gestazionale di 12 settimane.