Effekter av resveratrol-tilskudd på oocyttkvalitet

Studien vil bli utført i reproduksjonsmedisinsk enhet på et akademisk sykehus.

Kvalifiserte deltakere som oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriteriene vil bli tilfeldig tildelt en av følgende grupper:

1. Resveratrol (studiegruppe) eller
2. Placebo (kontrollgruppe).

Supplement

Kvinner i studiegruppen vil ta en daglig kapsel på 200 mg Polygonum cuspidatum (Solgar®, Dietimport, Lisboa, Portugal) som gir 100 mg/dag resveratrol (trans-3,5,4'-trihydroksystilben). Kvinner fra kontrollgruppen vil ta en daglig kapsel med 400 mcg folsyre (Solgar®, Dietimport, Lisboa, Portugal), et vitamin som er mye foreskrevet til kvinner som har til hensikt å bli gravid for å forhindre nevralrørsdefekter). Deltakerne vil bli bedt om å ta kapslene om morgenen, hver dag i løpet av de 3 månedene før deres IVF-behandling. Oralt inntak av resveratrol/placebo vil bli avbrutt etter oocyttuthenting på grunn av de potensielle uønskede effektene av resveratrol på endometrial decidualisering. Pakken med resveratrol og placebo vil være identisk. Deltakerens etterlevelse av intervensjonen vil bli målt ved hjelp av antall kapsler. Deltakerne vil bli bedt om å holde sin vanlige livsstil inkludert ernæring og fysisk aktivitetsnivå.

Ovariestimulering

GnRH-antagonistprotokoll vil bli brukt hos alle pasientene. På dag 2 eller 3 av menstruasjonssyklusen, gis daglige subkutane (SC) injeksjoner av rFSH frem til dagen for administrasjon av humant koriongonadotropin (hCG), når minst tre ledende follikler nådde en gjennomsnittlig diameter på 17 mm. Doser av rFSH varierer fra 150 til 300 IE/dag avhengig av kvinnenes alder, kroppsmasseindeks (BMI), AFC og AMH. Administrering av en daglig dose på 0,25 mg gonadotropinfrigjørende hormonantagonist (GnRHa) (Cetrotide ®, Merck, Nederland; eller Orgalutran ®, Organon, Nederland) startes når den større follikkelen når en gjennomsnittlig diameter på 14 mm. Transvaginal oocyttuthenting er planlagt til 36 timer etter administrering av koriogonadotropin alfa (α-hCG). Lutealfasestøtte med progesteron initieres på dagen for oocyttuthenting med 200 mg mikronisert intravaginalt progesteron hver 8. time (Progeffik ®, EFIKK, Frankrike).

In vitro fertilisering og embryooverføring

I henhold til parenes indikasjon utføres IVF eller ICSI. Befruktning vurderes etter 18 timer, og oocyttmodningsstadium vurderes og registreres. Embryospalting vurderes hver 24. time. Embryooverføring utføres 5 dager etter oocyttuthenting under ultralydveiledning. Alle gjenværende embryoer av god kvalitet vil bli forglasset og overført i påfølgende menstruasjonssykluser. Hvis ny overføring avbrytes av kliniske årsaker, vil overføring av frosset embryo også bli planlagt. Før frossen embryooverføring vil pasienter starte eksogen hormonbehandling for endometrieforberedelse. Denne behandlingen startes på dag 1 av menstruasjonssyklusen og består av 150 mcg østradiol depotplastre (Dermestril®, BGP, Lisboa, Portugal) erstattet hver 3. dag. Dag 12-14 utføres bekkenultralyd for å vurdere endometrieutvikling. Hvis endometrietykkelsen er > 7 mm, ble 400 mg vaginalt mikronisert progesteron (Cyclogest®, Gedeon Richter, Budapest, Hungria) to ganger daglig lagt til behandlingsopplegget. Fjorten dager etter uthenting av oocytter oppnås en kvantitativ serumverdi av β-hCG og en transvaginal ultralyd planlegges en uke senere i tilfelle positivt resultat (biokjemisk graviditet). Klinisk graviditet er etablert ved ultrasonografi visualisering av en svangerskapssekk. Pågående graviditet ble definert av en levedyktig intrauterin graviditet av minst 12 ukers varighet bekreftet på en ultralydsskanning. Resultatene av fersk og forglasset oppvarmet embryooverføring vil bli analysert. Levende fødsel ble definert som levering av en eller flere levende babyer. Abort ble definert ved en spontan svangerskapsavbrudd før svangerskapsalderen på 12 uker.