Effecten van resveratrolsuppletie op de eicelkwaliteit

Het onderzoek zal worden uitgevoerd op de afdeling Reproductieve Geneeskunde van een academisch ziekenhuis.

In aanmerking komende deelnemers die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende groepen:

1. Resveratrol (studiegroep) of
2. Placebo (controlegroep).

Aanvulling

Vrouwen in de onderzoeksgroep zullen dagelijks een capsule van 200 mg Polygonum cuspidatum (Solgar®, Dietimport, Lissabon, Portugal) innemen, wat 100 mg resveratrol (trans-3,5,4'-trihydroxystilbeen) per dag oplevert. Vrouwen uit de controlegroep zullen dagelijks een capsule van 400 mcg foliumzuur innemen (Solgar®, Dietimport, Lisboa, Portugal), een vitamine die op grote schaal wordt voorgeschreven aan vrouwen die van plan zijn zwanger te worden ter preventie van neuralebuisdefecten. Deelnemers krijgen de instructie om de capsules elke ochtend in te nemen, elke dag gedurende de 3 maanden voorafgaand aan hun IVF-behandeling. De orale inname van resveratrol/placebo zal worden stopgezet na het ophalen van de eicel vanwege de mogelijke nadelige effecten van resveratrol op de decidualisatie van het endometrium. Het pakket resveratrol en placebo zal identiek zijn. De naleving van de deelnemer aan de interventie wordt gemeten aan de hand van het aantal capsules. Deelnemers wordt gevraagd hun gebruikelijke levensstijl aan te houden, inclusief voeding en fysieke activiteit.

Ovariële stimulatie

Het GnRH-antagonistprotocol zal bij alle patiënten worden gebruikt. Op dag 2 of 3 van de menstruatiecyclus worden dagelijkse subcutane (SC) injecties van rFSH gegeven tot de dag van toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG), waarop ten minste drie belangrijkste follikels een gemiddelde diameter van 17 mm bereikten. Doses rFSH variëren van 150 tot 300 IE/dag, afhankelijk van de leeftijd van de vrouw, de body mass index (BMI), AFC en AMH. Toediening van een dagelijkse dosis van 0,25 mg gonadotropine-releasing hormoonantagonist (GnRHa) (Cetrotide®, Merck, Nederland; of Orgalutran®, Organon, Nederland) wordt gestart wanneer de grotere follikel een gemiddelde diameter van 14 mm bereikt. Het transvaginaal ophalen van eicellen is gepland tot 36 uur na toediening van choriogonadotropine alfa (α-hCG). Ondersteuning van de luteale fase met progesteron wordt gestart op de dag van de eicelwinning met 200 mg gemicroniseerd intravaginaal progesteron elke 8 uur (Progeffik®, EFIKK, Frankrijk).

In-vitrofertilisatie en embryotransfer

Op indicatie van het koppel wordt IVF of ICSI uitgevoerd. De bevruchting wordt na 18 uur beoordeeld en het rijpingsstadium van de eicellen wordt beoordeeld en geregistreerd. De embryosplitsing wordt elke 24 uur beoordeeld. Embryotransfer wordt 5 dagen na het ophalen van de eicel uitgevoerd onder echografie. Alle resterende embryo's van goede kwaliteit zullen worden verglaasd en in daaropvolgende menstruatiecycli worden teruggeplaatst. Als een nieuwe terugplaatsing om klinische redenen wordt geannuleerd, wordt er ook een terugplaatsing van ingevroren embryo's gepland. Vóór de terugplaatsing van ingevroren embryo's zullen patiënten beginnen met exogene hormoontherapie ter voorbereiding van het endometrium. Deze therapie wordt gestart op dag 1 van de menstruatiecyclus en bestaat uit 150 mcg estradiol-pleisters voor transdermaal gebruik (Dermestril®, BGP, Lisboa, Portugal), die elke 3 dagen worden vervangen. Op dag 12-14 wordt een echografie van het bekken uitgevoerd om de ontwikkeling van het endometrium te beoordelen. Als de dikte van het endometrium > 7 mm bedraagt, werd tweemaal daags 400 mg vaginaal gemicroniseerd progesteron (Cyclogest®, Gedeon Richter, Budapest, Hungria) aan het behandelschema toegevoegd. Veertien dagen na de eicelpunctie wordt een kwantitatieve serumwaarde van β-hCG bepaald en bij een positief resultaat (biochemische zwangerschap) een week later een transvaginale echografie gepland. Klinische zwangerschap wordt vastgesteld door de echografische visualisatie van een zwangerschapszak. Doorgaande zwangerschap werd gedefinieerd als een levensvatbare intra-uteriene zwangerschap van ten minste 12 weken, bevestigd op een echografie. De resultaten van verse en verglaasde embryotransfer zullen worden geanalyseerd. Levendgeborenen werden gedefinieerd als de bevalling van één of meer levende baby’s. Een miskraam werd gedefinieerd als een spontane zwangerschapsafbreking vóór de zwangerschapsduur van 12 weken.