Radioterapie SIB vedená magnetickou rezonancí v neoadjuvantní terapii pokročilého karcinomu rekta
Účinnost simultánní integrované boost radioterapie řízené magnetickou rezonancí v neoadjuvantní terapii pokročilého karcinomu rekta: Randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze III
Rakovina tlustého střeva a konečníku má celosvětově roční výskyt přesahující 700 000 případů, což je čtvrtá nejčastější rakovina s druhou nejvyšší úmrtností. Rakovina konečníku představuje přibližně jednu třetinu nově diagnostikovaných případů kolorektálního karcinomu. Rakovina rekta stadia II (cT3-4/N0) a III (cT1-4/N1-3) je běžně klasifikována jako lokálně pokročilý karcinom rekta (LARC), vyznačující se vysokým rizikem lokální recidivy po operaci. Neoadjuvantní chemoradioterapie (CRT) kombinovaná s totální mezorektální excizní chirurgií (TME) snížila 5letou míru lokální recidivy u LARC z 25 % na 5 %-10 %. V současné době neoadjuvantní CRT+TME+pooperační adjuvantní chemoterapie účinně kontroluje lokální recidivu u LARC. Je však spojena s nízkou mírou patologické kompletní regrese (pCR), suboptimálním zachováním svěrače, zvýšeným výskytem vzdálených metastáz, heterogenní adherencí k adjuvantní chemoterapii a omezeným přínosem pro dlouhodobé přežití.
Další optimalizace strategií neoadjuvantní léčby je příslibem pro podporu regrese nádoru a zlepšení prognózy. Při neoadjuvantní terapii je rozsah regrese nádoru rekta vysoce závislý na radioterapii, přičemž vyšší dávky záření korelují se zvýšenou mírou patologické regrese. Tato studie si klade za cíl prozkoumat roli radioterapie řízené magnetickou rezonancí se současným integrovaným boostem při posílení nádorové pCR v neoadjuvantní léčbě lokálně pokročilého karcinomu rekta.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 0531
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histopatologicky potvrzený rektální adenokarcinom.
- Nádor lokalizovaný ≤10 cm od análního okraje.
- Věk ≥18 let.
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1.
- Primárně léčený nádor potvrzený endorektálním ultrazvukem (ERUS) nebo -
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) jako cT3-4/N+ podle 8. vydání AJCC staging.
- Schopnost poskytnout vzorky tkáně a krve pro translační výzkum.
- Předpokládané přežití ≥6 měsíců.
- Normální funkce hlavních orgánů (do 14 dnů před zařazením do studie) a vhodnost pro chemoradioterapii.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgické léčby rakoviny rekta, včetně transanální resekce tumoru.
- Lokálně recidivující rakovina konečníku.
- Historie familiární adenomatózní polypózy.
- Aktivní Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida.
- Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na 5-fluorouracil (fluorouracil) a/nebo oxaliplatinu.
- Anamnéza obtíží nebo neschopnosti užívat nebo absorbovat perorální léky.
- Diagnóza jiné malignity než rakoviny rekta v posledních 5 letech (s výjimkou zcela vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomu léčeného radikální resekcí).
- Potvrzené vzdálené metastázy, tj. cM1, prostřednictvím zobrazení nebo biopsie.
- Historie pánevní radioterapie.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovatelného systémového onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Non art + non-boost
Radioterapie: Plonová lymfatický odtokový oblast pánevních lymfatických uzlin (CTV) je zaměřena na dávku 45-50 Gy dodávané ve 25 frakcích. Souběžná chemoterapie: Během radioterapie souběžné podávání kapecitabinu v dávce 825 mg/m2, dvakrát denně. Fáze chemoterapie konsolidace: V den 1 se podávají dva cykly režimu Capeox (kapecitabin 1,0 g/m2 PO BID D1-14 + oxaliplatin 130 mg/m2, Q3W). Zahájeno 7-10 dní po dokončení LCCRT. Chirurgická fáze: Po zahájení 1. dne pacient podstoupí celkovou mezorektální excizi (TME) po konsolidační chemoterapii. |
Konvenční radioterapie s dlouhým průvodem podávaná neadaptivním způsobem bez eskalace dávky.
Léčba bude zaměřena pouze na pánevní lymfatickou drenáž.
Celková dávka 45-50 Gy bude dodána v 25 frakcích v průběhu léčby.
Ostatní jména:
Capecitabine (825 mg/m2, PO, dvakrát denně)
Po dokončení souběžné chemoradioterapie začne konsolidační chemoterapie o 7 až 10 dní později.
Pacienti dostanou dva cykly režimu Capeox.
Každý cyklus zahrnuje: kapecitabin: 1,0 g/m² podáván orálně dvakrát denně ve dnech 1 až 14 a oxaliplatin: 130 mg/m² podáván intravenózně v den 1.
Celková mezorektální excizní chirurgie
|
|
Art + Boost
Umělecká možnost 1 (SIB): GTVP+GTVN: Celková dávka 60-65 Gy dodávaná ve 25 frakcích pomocí simultánního integrovaného přístupu Boost. CTV: Celková dávka 45-50 Gy dodávaná ve 25 frakcích. Umělecká možnost 2 (SB): GTVP+GTVN: Počáteční hypofrakční podpora s celkovou dávkou buď 9-12 Gy dodávané ve 3 frakcích nebo 10 Gy dodávaných ve 2 frakcích. Souběžná chemoterapie: Během radioterapie souběžné podávání kapecitabinu v dávce 825 mg/m2, dvakrát denně. Fáze chemoterapie konsolidace: V den 1 se podávají dva cykly režimu Capeox (kapecitabin 1,0 g/m2 PO BID D1-14 + oxaliplatin 130 mg/m2, Q3W). Zahájeno 7-10 dní po dokončení LCCRT. Chirurgická fáze: Po zahájení 1. dne pacient podstoupí celkovou mezorektální excizi (TME) po konsolidační chemoterapii. |
Capecitabine (825 mg/m2, PO, dvakrát denně)
Po dokončení souběžné chemoradioterapie začne konsolidační chemoterapie o 7 až 10 dní později.
Pacienti dostanou dva cykly režimu Capeox.
Každý cyklus zahrnuje: kapecitabin: 1,0 g/m² podáván orálně dvakrát denně ve dnech 1 až 14 a oxaliplatin: 130 mg/m² podáván intravenózně v den 1.
Celková mezorektální excizní chirurgie
Výběr adaptivního protokolu a dodávacího systému je založen na individuálních nádorových charakteristikách, anatomii pacienta a institucionálních schopnostech. Tento přístup poskytuje flexibilitu při plánování léčby při dodržování omezení dávky založených na důkazech. Adaptivní radioterapie je dodávána s použitím jedné z následujících pokročilých platforem: Elekta Unity MRI Linac (MR-vednictví) nebo variánský étos (CBCT-řízený) nebo United Imaging URT-LINAC 506C (FBCT-CUDIDED). Umělecká možnost 1 (simultánní integrovaná Boost, SIB): GTVP+GTVN: Celková dávka 60-65 Gy dodávaná ve 25 frakcích pomocí simultánního integrovaného přístupu Boost. CTV: Celková dávka 45-50 Gy dodávaná ve 25 frakcích. Umělecká možnost 2 (Sequential Boost, SB) GTVP+GTVN: Počáteční hypofrakční zvýšení s celkovou dávkou buď 9-12 Gy dodávané ve 3 frakcích nebo 10 Gy dodávaných ve 2 frakcích. CTV: Následuje standardní frakcionace dodávající 45-50 Gy ve 25 frakcích.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
pCR
Časové okno: 1 rok
|
primární nádor dosáhl patologické kompletní odpovědi
|
1 rok
|
|
chirurgické potíže
Časové okno: 2 roky
|
Skóre obtížnosti operace se vypočítá na základě komplexního hodnocení následujících ukazatelů: chirurgická krevní ztráta, chirurgická krevní ztráta, pánevní fibróza, pánevní fibróza, stupeň edému, počet anastomotických píštělí a počet močových dysfunkcí.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
cCR
Časové okno: 2 roky
|
primární nádor dosáhl klinické kompletní odpovědi
|
2 roky
|
|
3letá celková míra přežití
Časové okno: 3 roky
|
Podíl pacientů od zahájení autodiagnostiky do okamžiku úmrtí z jakéhokoli důvodu do 3 let
|
3 roky
|
|
5letá celková míra přežití
Časové okno: 5 let
|
Podíl pacientů od zahájení autodiagnostiky do okamžiku úmrtí z jakéhokoli důvodu do 5 let
|
5 let
|
|
3letá míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky
|
Podíl pacientů od zahájení operace po recidivu nádoru nebo úmrtí během 3 let
|
3 roky
|
|
5letá míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let
|
Podíl pacientů od zahájení operace po recidivu nádoru nebo úmrtí během 5 let
|
5 let
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: 3 roky
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
3 roky
|
|
Systém analýzy normálních tkáňových/subjektivních cílů (LENT/SOMA) s pozdními účinky
Časové okno: 3 roky
|
Byl navržen systém Late Effects Normal Tissue/Subjective Objective Management Analytic (LENT/SOMA) pro klasifikaci nežádoucích účinků po radioterapii, zejména zahrnující tenesmy, ztrátu sliznice, kontrolu svěračů, frekvenci stolice, bolest, krvácení, ulceraci, strikturu atd. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
3 roky
|
|
Hodnocení kvality života pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30
Časové okno: 3 roky
|
Evropská organizace pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu života rakoviny Core 30 (EORTC QLQ-C30) je validovaným nástrojem určeným k posouzení kvality života u pacientů s rakovinou.
Zahrnuje 30 položek rozdělených do vícepodovacích měřítek a jednorázové opatření hodnotící globální zdravotní stav/kvalitu života, různé fungující domény (fyzická, role, emocionální, kognitivní, sociální) a řadu symptomů.
Skóre pro každou stupnici se pohybuje od 0 do 100.
U globálního zdravotního stavu a funkční stupnice naznačují vyšší skóre lepší výsledek, zatímco pro měřítka symptomů naznačují vyšší skóre závažnější příznaky, a tedy horší výsledek.
|
3 roky
|
|
Hodnocení kvality života pomocí dotazníku EORTC QLQ-CR29
Časové okno: 3 roky
|
EORTC QLQ-CR29 je validovaný nástroj pro kvalitu života specifického pro kolorektální rakovinu určený k doplnění základního dotazníku QLQ-C30.
Skládá se z 29 položek, které hodnotí oba funkční aspekty (např.
image těla a sexuální fungování) a domény symptomů specifické pro kolorektální karcinom.
Skóre pro každou doménu je lineárně transformováno do stupnice 0-100.
Pro funkční měřítka naznačují vyšší skóre lepší kvalitu života, zatímco u měřítka symptomů vyšší skóre naznačují větší zátěž symptomů a následně horší výsledek.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, Meunier B, Mehrdad J, Cotte E, Desrame J, Karoui M, Benoist S, Kirzin S, Berger A, Panis Y, Piessen G, Saudemont A, Prudhomme M, Peschaud F, Dubois A, Loriau J, Tuech JJ, Meurette G, Lupinacci R, Goasgen N, Parc Y, Simon T, Tiret E. Effect of Interval (7 or 11 weeks) Between Neoadjuvant Radiochemotherapy and Surgery on Complete Pathologic Response in Rectal Cancer: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3773-3780. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6049.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):146-151. doi: 10.1016/j.clon.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Camma C, Giunta M, Fiorica F, Pagliaro L, Craxi A, Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. JAMA. 2000 Aug 23-30;284(8):1008-15. doi: 10.1001/jama.284.8.1008.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24.
- Wang H, Zhang X, Leng B, Zhu K, Jiang S, Feng R, Dou X, Shi F, Xu L, Yue J. Efficacy and safety of MR-guided adaptive simultaneous integrated boost radiotherapy to primary lesions and positive lymph nodes in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: a randomized controlled phase III trial. Radiat Oncol. 2024 Sep 12;19(1):118. doi: 10.1186/s13014-024-02506-6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Rektální novotvary
- Terapeutika
- Léčba
- Chirurgické postupy, operativní
- Konsolidační chemoterapie
Další identifikační čísla studie
- SDZLEC2023-390-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .