Radioterapie SIB vedená magnetickou rezonancí v neoadjuvantní terapii pokročilého karcinomu rekta
10. září 2026 aktualizováno: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute
Účinnost simultánní integrované boost radioterapie řízené magnetickou rezonancí v neoadjuvantní terapii pokročilého karcinomu rekta: Randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze III
Rakovina tlustého střeva a konečníku má celosvětově roční výskyt přesahující 700 000 případů, což je čtvrtá nejčastější rakovina s druhou nejvyšší úmrtností. Rakovina konečníku představuje přibližně jednu třetinu nově diagnostikovaných případů kolorektálního karcinomu. Rakovina rekta stadia II (cT3-4/N0) a III (cT1-4/N1-3) je běžně klasifikována jako lokálně pokročilý karcinom rekta (LARC), vyznačující se vysokým rizikem lokální recidivy po operaci. Neoadjuvantní chemoradioterapie (CRT) kombinovaná s totální mezorektální excizní chirurgií (TME) snížila 5letou míru lokální recidivy u LARC z 25 % na 5 %-10 %. V současné době neoadjuvantní CRT+TME+pooperační adjuvantní chemoterapie účinně kontroluje lokální recidivu u LARC. Je však spojena s nízkou mírou patologické kompletní regrese (pCR), suboptimálním zachováním svěrače, zvýšeným výskytem vzdálených metastáz, heterogenní adherencí k adjuvantní chemoterapii a omezeným přínosem pro dlouhodobé přežití.
Další optimalizace strategií neoadjuvantní léčby je příslibem pro podporu regrese nádoru a zlepšení prognózy. Při neoadjuvantní terapii je rozsah regrese nádoru rekta vysoce závislý na radioterapii, přičemž vyšší dávky záření korelují se zvýšenou mírou patologické regrese. Tato studie si klade za cíl prozkoumat roli radioterapie řízené magnetickou rezonancí se současným integrovaným boostem při posílení nádorové pCR v neoadjuvantní léčbě lokálně pokročilého karcinomu rekta.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Radioterapie SIB vedená magnetickou rezonancí v neoadjuvantní terapii pokročilého karcinomu rekta
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
128
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 0531
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Studijní populace
lokálně pokročilý karcinom konečníku
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histopatologicky potvrzený rektální adenokarcinom.
- Nádor lokalizovaný ≤10 cm od análního okraje.
- Věk ≥18 let.
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1.
- Primárně léčený nádor potvrzený endorektálním ultrazvukem (ERUS) nebo -
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) jako cT3-4/N+ podle 8. vydání AJCC staging.
- Schopnost poskytnout vzorky tkáně a krve pro translační výzkum.
- Předpokládané přežití ≥6 měsíců.
- Normální funkce hlavních orgánů (do 14 dnů před zařazením do studie) a vhodnost pro chemoradioterapii.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgické léčby rakoviny rekta, včetně transanální resekce tumoru.
- Lokálně recidivující rakovina konečníku.
- Historie familiární adenomatózní polypózy.
- Aktivní Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida.
- Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na 5-fluorouracil (fluorouracil) a/nebo oxaliplatinu.
- Anamnéza obtíží nebo neschopnosti užívat nebo absorbovat perorální léky.
- Diagnóza jiné malignity než rakoviny rekta v posledních 5 letech (s výjimkou zcela vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomu léčeného radikální resekcí).
- Potvrzené vzdálené metastázy, tj. cM1, prostřednictvím zobrazení nebo biopsie.
- Historie pánevní radioterapie.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovatelného systémového onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Online ART With Sequential Boost
Participants received online adaptive radiotherapy using MR- or CBCT-guided workflows.
A sequential boost of either 9 Gy in 3 fractions or 10 Gy in 2 fractions was delivered to the primary rectal tumor (GTVp) and clinically involved lymph nodes (GTVn), followed by continued online ART to 50 Gy in 25 fractions to the pelvic clinical target volume.
Concurrent capecitabine was administered during radiotherapy, followed by 3-4 cycles of CAPEOX consolidation chemotherapy and planned total mesorectal excision.
|
MR- or CBCT-guided online adaptive radiotherapy with daily imaging, target and organ-at-risk review, and plan reoptimization.
A sequential boost of 9 Gy in 3 fractions or 10 Gy in 2 fractions is delivered to GTVp and GTVn, followed by 50 Gy in 25 fractions to the pelvic CTV.
Capecitabine 825 mg/m² orally twice daily during long-course chemoradiotherapy.
Consolidation chemotherapy consisting of capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 plus oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1 every 3 weeks for 3-4 cycles after chemoradiotherapy.
Total mesorectal excision planned after completion of neoadjuvant treatment according to standard surgical principles.
|
|
Aktivní komparátor: Conventional Non-Adaptive IMRT
Participants received conventional non-adaptive intensity-modulated radiotherapy to the pelvic clinical target volume at 50 Gy in 25 fractions without dose escalation.
Concurrent capecitabine was administered during radiotherapy, followed by 3-4 cycles of CAPEOX consolidation chemotherapy and planned total mesorectal excision.
|
Capecitabine 825 mg/m² orally twice daily during long-course chemoradiotherapy.
Consolidation chemotherapy consisting of capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 plus oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1 every 3 weeks for 3-4 cycles after chemoradiotherapy.
Total mesorectal excision planned after completion of neoadjuvant treatment according to standard surgical principles.
Conventional non-adaptive intensity-modulated radiotherapy to the pelvic CTV at 50 Gy in 25 fractions without dose escalation.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
pCR
Časové okno: At total mesorectal excision after completion of neoadjuvant therapy, up to approximately 6 months after randomization
|
Proportion of participants achieving ypT0N0, defined as absence of viable tumor cells in the resected primary tumor and regional lymph nodes after neoadjuvant treatment.
|
At total mesorectal excision after completion of neoadjuvant therapy, up to approximately 6 months after randomization
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3letá celková míra přežití
Časové okno: 3 roky
|
Podíl pacientů od zahájení autodiagnostiky do okamžiku úmrtí z jakéhokoli důvodu do 3 let
|
3 roky
|
|
5letá celková míra přežití
Časové okno: 5 let
|
Podíl pacientů od zahájení autodiagnostiky do okamžiku úmrtí z jakéhokoli důvodu do 5 let
|
5 let
|
|
5letá míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let
|
Podíl pacientů od zahájení operace po recidivu nádoru nebo úmrtí během 5 let
|
5 let
|
|
Surgical Difficulty
Časové okno: Time Frame: Perioperative through 30 days after surgery
|
urgical difficulty is assessed using a predefined 8-item composite score incorporating operative time, conversion to laparotomy, non-routine transanal assistance, visible pelvic fibrosis, bowel edema, intraoperative blood loss, postoperative hospital stay, and postoperative complications.
The total score ranges from 0 to 12; a score ≥3 defines difficult surgery.
|
Time Frame: Perioperative through 30 days after surgery
|
|
Clinical Complete Response (cCR) Rate
Časové okno: At preoperative restaging after completion of neoadjuvant therapy, before planned surgery
|
Proportion of participants meeting the protocol-defined criteria for clinical complete response at restaging, based on pelvic MRI, endoscopy, and digital rectal examination, with biopsy when performed.
Criteria include no residual tumor or only residual fibrosis on MRI, no suspicious residual lymph nodes, no residual tumor on endoscopy or only a small scar/ulcer, and no palpable residual tumor.
|
At preoperative restaging after completion of neoadjuvant therapy, before planned surgery
|
|
3-year disease free survival rate
Časové okno: 3 years
|
The proportion of patients from the initiation of surgery to tumor recurrence or death within 3 years
|
3 years
|
|
Treatment-related adverse events
Časové okno: 1 year
|
Number and proportion of participants experiencing treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0 and protocol-specified radiation morbidity criteria.
|
1 year
|
|
Perioperative complications
Časové okno: From surgery through 30 days after surgery
|
Incidence of perioperative complications after TME, including wound/incision complications, bleeding, infection, and procedure-specific complications
|
From surgery through 30 days after surgery
|
|
Perineal wound healing after APR
Časové okno: Through 6 months after surgery
|
Perineal wound-healing outcomes and wound complications among participants undergoing abdominoperineal resection.
|
Through 6 months after surgery
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital And Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, Meunier B, Mehrdad J, Cotte E, Desrame J, Karoui M, Benoist S, Kirzin S, Berger A, Panis Y, Piessen G, Saudemont A, Prudhomme M, Peschaud F, Dubois A, Loriau J, Tuech JJ, Meurette G, Lupinacci R, Goasgen N, Parc Y, Simon T, Tiret E. Effect of Interval (7 or 11 weeks) Between Neoadjuvant Radiochemotherapy and Surgery on Complete Pathologic Response in Rectal Cancer: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3773-3780. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6049.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):146-151. doi: 10.1016/j.clon.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Camma C, Giunta M, Fiorica F, Pagliaro L, Craxi A, Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. JAMA. 2000 Aug 23-30;284(8):1008-15. doi: 10.1001/jama.284.8.1008.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24.
- Wang H, Zhang X, Leng B, Zhu K, Jiang S, Feng R, Dou X, Shi F, Xu L, Yue J. Efficacy and safety of MR-guided adaptive simultaneous integrated boost radiotherapy to primary lesions and positive lymph nodes in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: a randomized controlled phase III trial. Radiat Oncol. 2024 Sep 12;19(1):118. doi: 10.1186/s13014-024-02506-6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2023
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. ledna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2024
První zveřejněno (Aktuální)
7. února 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Rektální novotvary
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Nukleosidy
- Uracil
- Pyrimidinony
- Deoxyribonukleosidy
- Fluorouracil
- Kapecitabin
Další identifikační čísla studie
- SDZLEC2023-390-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .