MR-guidet SIB-strålebehandling i neoadjuverende terapi for avanceret rektalcancer
Effekten af MRI-styret simultan integreret boost-strålebehandling i neoadjuverende terapi for avanceret rektalcancer: et randomiseret, kontrolleret, klinisk fase III-forsøg
Kolorektal cancer har en årlig forekomst, der overstiger 700.000 tilfælde globalt, og rangerer som den fjerde mest udbredte cancer med den næsthøjeste dødelighed. Endetarmskræft tegner sig for cirka en tredjedel af nydiagnosticerede tilfælde af tyktarmskræft. Stadie II (cT3-4/N0) og III (cT1-4/N1-3) endetarmskræft klassificeres almindeligvis som Locally Advanced Rectal Cancer (LARC), karakteriseret ved en høj risiko for lokalt recidiv efter operationen. Neoadjuverende kemoradioterapi (CRT) kombineret med Total Mesorectal Excision Surgery (TME) har reduceret den 5-årige lokale recidivrate i LARC fra 25 % til 5 %-10 %. I øjeblikket kontrollerer neoadjuverende CRT+TME+postoperativ adjuverende kemoterapi effektivt lokalt tilbagefald i LARC. Det er dog forbundet med lave patologiske fuldstændige regression (pCR) rater, suboptimal sphincter bevaring, øget fjernmetastaser, heterogen overholdelse af adjuverende kemoterapi og begrænsede langsigtede overlevelsesfordele.
Yderligere optimering af neoadjuverende behandlingsstrategier lover at fremme tumorregression og forbedre prognosen. I neoadjuverende terapi er omfanget af rektal tumorregression meget afhængig af strålebehandling, hvor højere stråledoser korrelerer med øget patologisk regression. Denne undersøgelse har til formål at undersøge rollen af MR-guidet strålebehandling med et samtidig integreret boost i at forbedre tumor-pCR i neoadjuverende behandling af lokalt fremskreden rektalcancer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 0531
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histopatologisk bekræftet rektalt adenokarcinom.
- Tumor lokaliseret ≤10 cm fra analkanten.
- Alder ≥18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.
- Primær behandlingsnaiv tumor bekræftet af endorektal ultralyd (ERUS) eller -
- Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) som cT3-4/N+ i henhold til 8. udgave af AJCC staging.
- Evne til at levere vævs- og blodprøver til translationel forskning.
- Forventet overlevelse på ≥6 måneder.
- Normal hovedorganfunktion (inden for 14 dage før indskrivning) og egnethed til at modtage kemoradioterapi.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk behandling for endetarmskræft, herunder transanal tumorresektion.
- Lokalt tilbagevendende endetarmskræft.
- Historie om familiær adenomatøs polypose.
- Aktiv Crohns sygdom eller colitis ulcerosa.
- Allergi eller overfølsomhed over for 5-fluorouracil (fluorouracil) og/eller oxaliplatin.
- Historie med vanskeligheder eller manglende evne til at tage eller absorbere oral medicin.
- Diagnose af anden malignitet end endetarmskræft inden for de seneste 5 år (eksklusive fuldstændig helbredt basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden og/eller in situ carcinom behandlet med radikal resektion).
- Bekræftet fjernmetastase, dvs. cM1, gennem billeddannelse eller biopsi.
- Historie om bækkenstrålebehandling.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ikke-kunst + ikke-boost
Strålebehandling: Bækkenlymfeknude-dræningsområdet (CTV) er målrettet med en dosis på 45-50 Gy leveret i 25 fraktioner. Samtidig kemoterapi: Under strålebehandling, samtidig administration af capecitabin i en dosis på 825 mg/m2, to gange dagligt. Konsolidering Kemoterapifase: På dag 1 administreres to cyklusser af Capeox-regimet (Capecitabin 1,0 g/m2 PO-bud D1-14 + oxaliplatin 130 mg/m2, Q3W). Initieret 7-10 dage efter afslutningen af LCCRT. Kirurgisk fase: Begyndelse på dag 1 gennemgår patienten total mesorektal excision (TME) efter konsolideringskemoterapi. |
Konventionel lange kursusstrålebehandling administreret på en ikke-tilpasnings måde uden dosis-eskalering.
Behandlingen vil kun blive målrettet mod bækkenlymfere dræningsregion.
En samlet dosis på 45-50 Gy vil blive leveret i 25 fraktioner i løbet af behandlingen.
Andre navne:
Capecitabin (825 mg/m2, PO, to gange dagligt)
Efter afslutningen af samtidig kemoradioterapi vil konsolideringskemoterapi begynde 7 til 10 dage senere.
Patienter vil modtage to cyklusser af Capeox -regimet.
Hver cyklus omfatter: Capecitabin: 1,0 g/m² administreret oralt to gange dagligt på dag 1 til 14, og oxaliplatin: 130 mg/m² administreret intravenøst på dag 1.
Total mesorektal excisionskirurgi
|
|
Art + Boost
Art Option 1 (SIB): GTVP+GTVN: En samlet dosis på 60-65 Gy leveret i 25 fraktioner ved hjælp af en samtidig integreret boost-tilgang. CTV: En samlet dosis på 45-50 Gy leveret i 25 fraktioner. Art Option 2 (SB): GTVP+GTVN: Et indledende hypofraktioneret boost med en total dosis på enten 9-12 Gy leveret i 3 fraktioner eller 10 Gy leveret i 2 fraktioner. Samtidig kemoterapi: Under strålebehandling, samtidig administration af capecitabin i en dosis på 825 mg/m2, to gange dagligt. Konsolidering Kemoterapifase: På dag 1 administreres to cyklusser af Capeox-regimet (Capecitabin 1,0 g/m2 PO-bud D1-14 + oxaliplatin 130 mg/m2, Q3W). Initieret 7-10 dage efter afslutningen af LCCRT. Kirurgisk fase: Begyndelse på dag 1 gennemgår patienten total mesorektal excision (TME) efter konsolideringskemoterapi. |
Capecitabin (825 mg/m2, PO, to gange dagligt)
Efter afslutningen af samtidig kemoradioterapi vil konsolideringskemoterapi begynde 7 til 10 dage senere.
Patienter vil modtage to cyklusser af Capeox -regimet.
Hver cyklus omfatter: Capecitabin: 1,0 g/m² administreret oralt to gange dagligt på dag 1 til 14, og oxaliplatin: 130 mg/m² administreret intravenøst på dag 1.
Total mesorektal excisionskirurgi
Valget af adaptiv protokol og leveringssystem er baseret på individuelle tumoregenskaber, patientanatomi og institutionelle kapaciteter. Denne tilgang giver fleksibilitet i behandlingsplanlægningen, mens den overholder evidensbaserede dosisbegrænsninger. Adaptiv strålebehandling leveres ved hjælp af en af følgende avancerede platforme: Elekta Unity MRI Linac (MR-guidet) eller varianethos (CBCT-guidet) eller United Imaging URT-LINAC 506C (FBCT-styret). Art Option 1 (samtidig integreret boost, SIB): GTVP+GTVN: En samlet dosis på 60-65 Gy leveret i 25 fraktioner ved hjælp af en samtidig integreret boost-tilgang. CTV: En samlet dosis på 45-50 Gy leveret i 25 fraktioner. Art Option 2 (Sequential Boost, SB) GTVP+GTVN: En indledende hypofraktioneret boost med en total dosis på enten 9-12 Gy leveret i 3 fraktioner eller 10 Gy leveret i 2 fraktioner. CTV: efterfulgt af standardfraktionering, der leverer 45-50 Gy i 25 fraktioner.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
pCR
Tidsramme: 1 år
|
primær tumor opnåede patologisk fuldstændig respons
|
1 år
|
|
kirurgiske vanskeligheder
Tidsramme: 2 år
|
Sværhedsgraden for en operation beregnes gennem en omfattende vurdering af følgende indikatorer: kirurgisk blodtab, kirurgisk blodtab, bækkenfibrose, bækkenfibrose, grad af ødem, antal anastomotiske fistler og antal urindysfunktioner.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
cCR
Tidsramme: 2 år
|
primær tumor opnåede klinisk fuldstændig respons
|
2 år
|
|
3 års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år
|
Andelen af patienter fra påbegyndelse af selvdiagnosticering til dødstidspunktet uanset årsag inden for 3 år
|
3 år
|
|
5-års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 5 år
|
Andelen af patienter fra påbegyndelse af selvdiagnose til dødstidspunktet uanset årsag inden for 5 år
|
5 år
|
|
3-års sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år
|
Andelen af patienter fra påbegyndelse af operation til tumortilbagefald eller død inden for 3 år
|
3 år
|
|
5-års sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 5 år
|
Andelen af patienter fra påbegyndelse af operation til tumorgentagelse eller død inden for 5 år
|
5 år
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 3 år
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0.
Højere score betyder et dårligere resultat.
|
3 år
|
|
Senvirkningssystemet for normal væv/subjektiv objektiv styring (LENT/SOMA)
Tidsramme: 3 år
|
Late Effects Normal Tissue/Subjective Objective Management Analytic (LENT/SOMA) system til gradering af bivirkninger efter strålebehandling blev foreslået, hovedsageligt inklusive tenesmus, slimhindetab, sphincter kontrol, afføringsfrekvens, smerte, blødning, ulceration, striktur osv. Højere score betyder et dårligere resultat.
|
3 år
|
|
Livskvalitetsvurdering ved hjælp af EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet
Tidsramme: 3 år
|
Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræftkvalitet i livets spørgeskema kerne 30 (EORTC QLQ-C30) er et valideret instrument designet til at vurdere livskvalitet hos kræftpatienter.
Det omfatter 30 poster opdelt i skalaer med flere varer og målinger med en enkelt vare, der evaluerer global sundhedsstatus/livskvalitet, forskellige fungerende domæner (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv, social) og en række symptomer.
Resultater for hver skala spænder fra 0 til 100.
For den globale sundhedsstatus og funktionsskalaer indikerer højere score et bedre resultat, mens for symptomskalaerne indikerer højere score mere alvorlige symptomer og dermed et værre resultat.
|
3 år
|
|
Livskvalitetsvurdering ved hjælp af EORTC QLQ-CR29-spørgeskemaet
Tidsramme: 3 år
|
EORTC QLQ-CR29 er en valideret kolorektal kræftspecifik livskvalitetsinstrument designet til at supplere QLQ-C30-kerne-spørgeskemaet.
Det består af 29 poster, der vurderer begge funktionelle aspekter (f.eks.
kropsbillede og seksuel funktion) og symptomdomæner, der er specifikke for kolorektal kræft.
Resultater for hvert domæne omdannes lineært til en 0-100 skala.
For de funktionelle skalaer indikerer højere score bedre livskvalitet, hvorimod for symptomskalaerne indikerer højere score større symptombyrde og følgelig værre resultat.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, Meunier B, Mehrdad J, Cotte E, Desrame J, Karoui M, Benoist S, Kirzin S, Berger A, Panis Y, Piessen G, Saudemont A, Prudhomme M, Peschaud F, Dubois A, Loriau J, Tuech JJ, Meurette G, Lupinacci R, Goasgen N, Parc Y, Simon T, Tiret E. Effect of Interval (7 or 11 weeks) Between Neoadjuvant Radiochemotherapy and Surgery on Complete Pathologic Response in Rectal Cancer: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3773-3780. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6049.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):146-151. doi: 10.1016/j.clon.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Camma C, Giunta M, Fiorica F, Pagliaro L, Craxi A, Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. JAMA. 2000 Aug 23-30;284(8):1008-15. doi: 10.1001/jama.284.8.1008.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24.
- Wang H, Zhang X, Leng B, Zhu K, Jiang S, Feng R, Dou X, Shi F, Xu L, Yue J. Efficacy and safety of MR-guided adaptive simultaneous integrated boost radiotherapy to primary lesions and positive lymph nodes in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: a randomized controlled phase III trial. Radiat Oncol. 2024 Sep 12;19(1):118. doi: 10.1186/s13014-024-02506-6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Rektale neoplasmer
- Terapeutik
- Lægemiddelterapi
- Kirurgiske procedurer, operative
- Konsolideringskemoterapi
Andre undersøgelses-id-numre
- SDZLEC2023-390-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Endetarmskræft
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaGlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu
-
Chinese PLA General HospitalIkke rekrutterer endnu
-
National Cancer Institute, NaplesRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Italien
-
Cai ZerongAfsluttet
-
Beijing Friendship HospitalRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Kina
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Kina
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityNingbo Medical Center Lihuili Hospital; Second Affiliated Hospital of Wenzhou... og andre samarbejdspartnereRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Kina
-
Centre Hospitalier Universitaire Saint PierreRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Belgien
-
Akamis BioRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Forenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Fundación de investigación HMSyntax for Science, S.LAfsluttetLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Spanien