MRT-gesteuerte SIB-Strahlentherapie in der neoadjuvanten Therapie bei fortgeschrittenem Rektumkarzinom
Wirksamkeit der MRT-gesteuerten simultanen integrierten Boost-Strahlentherapie in der neoadjuvanten Therapie bei fortgeschrittenem Rektumkarzinom: eine randomisierte, kontrollierte klinische Phase-III-Studie
Darmkrebs tritt weltweit mit einer jährlichen Inzidenz von über 700.000 Fällen auf und ist damit die vierthäufigste Krebsart mit der zweithöchsten Sterblichkeitsrate. Rektumkrebs macht etwa ein Drittel der neu diagnostizierten Darmkrebsfälle aus. Rektumkarzinome der Stadien II (cT3-4/N0) und III (cT1-4/N1-3) werden üblicherweise als lokal fortgeschrittenes Rektumkarzinom (LARC) klassifiziert, das durch ein hohes Risiko eines lokalen Rezidivs nach der Operation gekennzeichnet ist. Die neoadjuvante Radiochemotherapie (CRT) in Kombination mit der totalen mesorektalen Exzisionschirurgie (TME) hat die 5-Jahres-Lokalrezidivrate bei LARC von 25 % auf 5–10 % gesenkt. Derzeit kontrolliert neoadjuvante CRT+TME+postoperative adjuvante Chemotherapie wirksam das Lokalrezidiv bei LARC. Es ist jedoch mit niedrigen Raten der pathologischen vollständigen Regression (pCR), einer suboptimalen Erhaltung des Schließmuskels, einer erhöhten Fernmetastasierung, einer heterogenen Einhaltung der adjuvanten Chemotherapie und begrenzten langfristigen Überlebensvorteilen verbunden.
Eine weitere Optimierung neoadjuvanter Behandlungsstrategien verspricht, die Tumorregression zu fördern und die Prognose zu verbessern. Bei der neoadjuvanten Therapie hängt das Ausmaß der rektalen Tumorregression stark von der Strahlentherapie ab, wobei höhere Strahlendosen mit einer erhöhten Rate pathologischer Regression korrelieren. Ziel dieser Studie ist es, die Rolle der MRT-gesteuerten Strahlentherapie mit einem gleichzeitigen integrierten Boost bei der Verbesserung der Tumor-pCR in der neoadjuvanten Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 0531
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histopathologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom.
- Der Tumor befindet sich ≤ 10 cm vom Analrand entfernt.
- Alter ≥18 Jahre.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
- Primärer behandlungsnaiver Tumor, bestätigt durch endorektalen Ultraschall (ERUS) oder –
- Magnetresonanztomographie (MRT) als cT3-4/N+ gemäß der 8. Auflage des AJCC-Staging.
- Fähigkeit, Gewebe- und Blutproben für die translationale Forschung bereitzustellen.
- Voraussichtliche Überlebenszeit von ≥6 Monaten.
- Normale Hauptorganfunktion (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung) und Eignung für eine Radiochemotherapie.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer früheren Chemotherapie, Strahlentherapie oder chirurgischen Behandlung von Rektumkarzinom, einschließlich transanaler Tumorresektion.
- Lokal rezidivierender Rektumkarzinom.
- Vorgeschichte einer familiären adenomatösen Polyposis.
- Aktiver Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.
- Allergie- oder Überempfindlichkeitsgeschichte gegen 5-Fluorouracil (Fluorouracil) und/oder Oxaliplatin.
- Vorgeschichte von Schwierigkeiten oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder zu absorbieren.
- Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung als Rektumkarzinom innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen vollständig geheiltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder In-situ-Karzinom, das mit radikaler Resektion behandelt wurde).
- Bestätigte Fernmetastasierung, d. h. cM1, durch Bildgebung oder Biopsie.
- Geschichte der Beckenbestrahlung.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Vorliegen einer schweren oder unkontrollierbaren systemischen Erkrankung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Nicht-Art + Nicht-Boost
Strahlentherapie: Der Beckenlymphknoten-Entwässerungsbereich (CTV) wird mit einer Dosis von 45-50 Gy in 25 Brüchen gezielt. Gleichzeitige Chemotherapie: Während der Strahlentherapie die gleichzeitige Verabreichung von Capecitabin in einer Dosis von 825 mg/m2, zweimal täglich. Konsolidierungschemotherapiephase: Am Tag 1 werden zwei Zyklen des Capeox-Regimes verabreicht (Capecitabin 1,0 g/m2 PO-BID D1-14 + Oxaliplatin 130 mg/m2, Q3W). Initiierte 7-10 Tage nach Abschluss von LCCRT. Chirurgische Phase: Der Patient beginnt am ersten Tag und unterzieht sich nach einer Konsolidierungschemotherapie einer mesorektalen Exzision (TME). |
Konventionelle Langstart-Strahlentherapie, die ohne dosische Eskalation nicht adaptiv verabreicht wird.
Die Behandlung wird nur auf den Beckenlymphdrainagebereich abzielen.
Eine Gesamtdosis von 45-50 Gy wird im Laufe der Behandlung in 25 Brüchen geliefert.
Andere Namen:
Capecitabin (825 mg/m2, PO, zweimal täglich)
Nach Abschluss der gleichzeitigen Chemoradiotherapie beginnt die Konsolidierungschemotherapie 7 bis 10 Tage später.
Die Patienten erhalten zwei Zyklen des Capeox -Regimes.
Jeder Zyklus umfasst: Capecitabin: 1,0 g/m² zweimal täglich an den Tagen 1 bis 14 und Oxaliplatin: 130 mg/m² intravenös am Tag 1 intravenös verabreicht.
Gesamtmesorektale Exzisionsoperation
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Kunst + Boost
Kunstoption 1 (SIB): GTVP+GTVN: Eine Gesamtdosis von 60-65 Gy, die in 25 Brüchen unter Verwendung eines gleichzeitigen integrierten Boost-Ansatzes geliefert wurde. CTV: Eine Gesamtdosis von 45-50 Gy, die in 25 Brüchen geliefert wird. Kunstoption 2 (SB): GTVP+GTVN: Ein anfänglicher hypofraktionierter Schub mit einer Gesamtdosis von entweder 9-12 Gy, die in 3 Fraktionen oder 10 Gy in 2 Fraktionen geliefert wird. Gleichzeitige Chemotherapie: Während der Strahlentherapie die gleichzeitige Verabreichung von Capecitabin in einer Dosis von 825 mg/m2, zweimal täglich. Konsolidierungschemotherapiephase: Am Tag 1 werden zwei Zyklen des Capeox-Regimes verabreicht (Capecitabin 1,0 g/m2 PO-BID D1-14 + Oxaliplatin 130 mg/m2, Q3W). Initiierte 7-10 Tage nach Abschluss von LCCRT. Chirurgische Phase: Der Patient beginnt am ersten Tag und unterzieht sich nach einer Konsolidierungschemotherapie einer mesorektalen Exzision (TME). |
Capecitabin (825 mg/m2, PO, zweimal täglich)
Nach Abschluss der gleichzeitigen Chemoradiotherapie beginnt die Konsolidierungschemotherapie 7 bis 10 Tage später.
Die Patienten erhalten zwei Zyklen des Capeox -Regimes.
Jeder Zyklus umfasst: Capecitabin: 1,0 g/m² zweimal täglich an den Tagen 1 bis 14 und Oxaliplatin: 130 mg/m² intravenös am Tag 1 intravenös verabreicht.
Gesamtmesorektale Exzisionsoperation
Die Wahl des adaptiven Protokolls und des Abgabesystems basiert auf einzelnen Tumoreigenschaften, Anatomie und institutionellen Fähigkeiten der Patienten. Dieser Ansatz bietet Flexibilität bei der Behandlungsplanung und hält sich an evidenzbasierte Dosisbeschränkungen ein. Die adaptive Strahlentherapie wird unter Verwendung einer der folgenden fortschrittlichen Plattformen geliefert: der Elekta Unity MRT linac (MR-gestaltet) oder Varian-Ethos (CBCT-gestaltet) oder der United Imaging URT-Linac 506C (FBCT-gestaltet). ART Option 1 (Simultaneous Integrated Boost, SIB): GTVP+GTVN: Eine Gesamtdosis von 60-65 Gy, die in 25 Brüchen unter Verwendung eines gleichzeitigen integrierten Boost-Ansatzes geliefert wurde. CTV: Eine Gesamtdosis von 45-50 Gy, die in 25 Brüchen geliefert wird. ART-Option 2 (sequentieller Boost, SB) GTVP+GTVN: Ein anfänglicher hypofraktionierter Boost mit einer Gesamtdosis von entweder 9-12 Gy, die in 3 Fraktionen oder 10 Gy in 2 Fraktionen geliefert wurde. CTV: gefolgt von einer Standardfraktionierung, die 45-50 Gy in 25 Fraktionen liefert.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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pCR
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der Primärtumor erreichte eine pathologische vollständige Remission
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1 Jahr
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chirurgische Schwierigkeit
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der Schwierigkeitsgrad einer Operation wird durch eine umfassende Bewertung der folgenden Indikatoren berechnet: chirurgischer Blutverlust, chirurgischer Blutverlust, Beckenfibrose, Beckenfibrose, Grad des Ödems, Anzahl der Anastomosenfisteln und Anzahl der Harnfunktionsstörungen.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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cCR
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der Primärtumor erreichte eine klinische vollständige Remission
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2 Jahre
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3-Jahres-Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der Anteil der Patienten vom Beginn der Selbstdiagnose bis zum Zeitpunkt des Todes aus irgendeinem Grund innerhalb von 3 Jahren
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3 Jahre
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5-Jahres-Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Anteil der Patienten vom Beginn der Selbstdiagnose bis zum Zeitpunkt des Todes aus irgendeinem Grund innerhalb von 5 Jahren
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5 Jahre
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3-Jahres-Krankheitsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der Anteil der Patienten vom Beginn der Operation bis zum Wiederauftreten des Tumors oder zum Tod innerhalb von 3 Jahren
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3 Jahre
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5-Jahres-Krankheitsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Anteil der Patienten vom Beginn der Operation bis zum Wiederauftreten des Tumors oder zum Tod innerhalb von 5 Jahren
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5 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: 3 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0.
Höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis.
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3 Jahre
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Das LENT/SOMA-System (Late Effects Normal Tissue/Subjective Objective Management Analytic).
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das Late Effects Normal Tissue/Subjective Objective Management Analytic (LENT/SOMA)-System zur Einstufung von Nebenwirkungen nach Strahlentherapie wurde vorgeschlagen, hauptsächlich einschließlich Tenesmus, Schleimhautverlust, Schließmuskelkontrolle, Stuhlfrequenz, Schmerzen, Blutungen, Ulzerationen, Strikturen usw. Höher Ergebnisse bedeuten ein schlechteres Ergebnis.
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3 Jahre
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Bewertung der Lebensqualität mit dem EORTC QLQ-C30-Fragebogen
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Europäische Organisation für Forschung und Behandlung von Fragebogenkern der Krebsqualität des Lebens 30 (EORTC QLQ-C30) ist ein validiertes Instrument zur Bewertung der Lebensqualität bei Krebspatienten.
Es umfasst 30 Elemente, die in Multi-Eltem-Skalen und Einzelmessungen unterteilt sind, die den globalen Gesundheitszustand/die Lebensqualität, verschiedene funktionierende Bereiche (physische, Rolle, emotional, kognitiv, sozial) und eine Reihe von Symptomen bewerten.
Die Punktzahlen für jeden Skalenbereich reichen von 0 bis 100.
Für den globalen Gesundheitszustand und die Funktionsskalen deuten höhere Werte auf ein besseres Ergebnis hin, während für die Symptomskalen höhere Werte auf schwerwiegendere Symptome und damit ein schlechteres Ergebnis hinweisen.
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3 Jahre
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Bewertung der Lebensqualität unter Verwendung des EORTC QLQ-CR29-Fragebogens
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das EORTC QLQ-CR29 ist ein validiertes kolorektales krebsspezifisches Lebensqualität, das den QLQ-C30-Kernfragebogen ergänzt.
Es besteht aus 29 Elementen, die beide funktionalen Aspekte bewerten (z.
Körperbild und sexuelle Funktionen) und Symptombereiche, die für Darmkrebs spezifisch sind.
Die Bewertungen für jede Domäne werden linear in eine Skala von 0-100 transformiert.
Für die funktionellen Skalen weisen höhere Werte auf eine bessere Lebensqualität hin, während für die Symptomskalen höhere Werte auf eine höhere Symptombelastung und folglich ein schlechteres Ergebnis hinweisen.
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, Meunier B, Mehrdad J, Cotte E, Desrame J, Karoui M, Benoist S, Kirzin S, Berger A, Panis Y, Piessen G, Saudemont A, Prudhomme M, Peschaud F, Dubois A, Loriau J, Tuech JJ, Meurette G, Lupinacci R, Goasgen N, Parc Y, Simon T, Tiret E. Effect of Interval (7 or 11 weeks) Between Neoadjuvant Radiochemotherapy and Surgery on Complete Pathologic Response in Rectal Cancer: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3773-3780. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6049.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):146-151. doi: 10.1016/j.clon.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Camma C, Giunta M, Fiorica F, Pagliaro L, Craxi A, Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. JAMA. 2000 Aug 23-30;284(8):1008-15. doi: 10.1001/jama.284.8.1008.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24.
- Wang H, Zhang X, Leng B, Zhu K, Jiang S, Feng R, Dou X, Shi F, Xu L, Yue J. Efficacy and safety of MR-guided adaptive simultaneous integrated boost radiotherapy to primary lesions and positive lymph nodes in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: a randomized controlled phase III trial. Radiat Oncol. 2024 Sep 12;19(1):118. doi: 10.1186/s13014-024-02506-6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- Neubildungen
- Darmerkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
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- Rektale Neoplasien
- Therapeutika
- Arzneimitteltherapie
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Konsolidierungschemotherapie
Andere Studien-ID-Nummern
- SDZLEC2023-390-01
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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