MRT-gesteuerte SIB-Strahlentherapie in der neoadjuvanten Therapie bei fortgeschrittenem Rektumkarzinom
10. September 2026 aktualisiert von: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute
Wirksamkeit der MRT-gesteuerten simultanen integrierten Boost-Strahlentherapie in der neoadjuvanten Therapie bei fortgeschrittenem Rektumkarzinom: eine randomisierte, kontrollierte klinische Phase-III-Studie
Darmkrebs tritt weltweit mit einer jährlichen Inzidenz von über 700.000 Fällen auf und ist damit die vierthäufigste Krebsart mit der zweithöchsten Sterblichkeitsrate. Rektumkrebs macht etwa ein Drittel der neu diagnostizierten Darmkrebsfälle aus. Rektumkarzinome der Stadien II (cT3-4/N0) und III (cT1-4/N1-3) werden üblicherweise als lokal fortgeschrittenes Rektumkarzinom (LARC) klassifiziert, das durch ein hohes Risiko eines lokalen Rezidivs nach der Operation gekennzeichnet ist. Die neoadjuvante Radiochemotherapie (CRT) in Kombination mit der totalen mesorektalen Exzisionschirurgie (TME) hat die 5-Jahres-Lokalrezidivrate bei LARC von 25 % auf 5–10 % gesenkt. Derzeit kontrolliert neoadjuvante CRT+TME+postoperative adjuvante Chemotherapie wirksam das Lokalrezidiv bei LARC. Es ist jedoch mit niedrigen Raten der pathologischen vollständigen Regression (pCR), einer suboptimalen Erhaltung des Schließmuskels, einer erhöhten Fernmetastasierung, einer heterogenen Einhaltung der adjuvanten Chemotherapie und begrenzten langfristigen Überlebensvorteilen verbunden.
Eine weitere Optimierung neoadjuvanter Behandlungsstrategien verspricht, die Tumorregression zu fördern und die Prognose zu verbessern. Bei der neoadjuvanten Therapie hängt das Ausmaß der rektalen Tumorregression stark von der Strahlentherapie ab, wobei höhere Strahlendosen mit einer erhöhten Rate pathologischer Regression korrelieren. Ziel dieser Studie ist es, die Rolle der MRT-gesteuerten Strahlentherapie mit einem gleichzeitigen integrierten Boost bei der Verbesserung der Tumor-pCR in der neoadjuvanten Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
MRT-gesteuerte SIB-Strahlentherapie in der neoadjuvanten Therapie bei fortgeschrittenem Rektumkarzinom
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
128
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 0531
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienpopulation
lokal fortgeschrittener Rektumkarzinom
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histopathologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom.
- Der Tumor befindet sich ≤ 10 cm vom Analrand entfernt.
- Alter ≥18 Jahre.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
- Primärer behandlungsnaiver Tumor, bestätigt durch endorektalen Ultraschall (ERUS) oder –
- Magnetresonanztomographie (MRT) als cT3-4/N+ gemäß der 8. Auflage des AJCC-Staging.
- Fähigkeit, Gewebe- und Blutproben für die translationale Forschung bereitzustellen.
- Voraussichtliche Überlebenszeit von ≥6 Monaten.
- Normale Hauptorganfunktion (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung) und Eignung für eine Radiochemotherapie.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer früheren Chemotherapie, Strahlentherapie oder chirurgischen Behandlung von Rektumkarzinom, einschließlich transanaler Tumorresektion.
- Lokal rezidivierender Rektumkarzinom.
- Vorgeschichte einer familiären adenomatösen Polyposis.
- Aktiver Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.
- Allergie- oder Überempfindlichkeitsgeschichte gegen 5-Fluorouracil (Fluorouracil) und/oder Oxaliplatin.
- Vorgeschichte von Schwierigkeiten oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder zu absorbieren.
- Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung als Rektumkarzinom innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen vollständig geheiltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder In-situ-Karzinom, das mit radikaler Resektion behandelt wurde).
- Bestätigte Fernmetastasierung, d. h. cM1, durch Bildgebung oder Biopsie.
- Geschichte der Beckenbestrahlung.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Vorliegen einer schweren oder unkontrollierbaren systemischen Erkrankung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Online ART With Sequential Boost
Participants received online adaptive radiotherapy using MR- or CBCT-guided workflows.
A sequential boost of either 9 Gy in 3 fractions or 10 Gy in 2 fractions was delivered to the primary rectal tumor (GTVp) and clinically involved lymph nodes (GTVn), followed by continued online ART to 50 Gy in 25 fractions to the pelvic clinical target volume.
Concurrent capecitabine was administered during radiotherapy, followed by 3-4 cycles of CAPEOX consolidation chemotherapy and planned total mesorectal excision.
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MR- or CBCT-guided online adaptive radiotherapy with daily imaging, target and organ-at-risk review, and plan reoptimization.
A sequential boost of 9 Gy in 3 fractions or 10 Gy in 2 fractions is delivered to GTVp and GTVn, followed by 50 Gy in 25 fractions to the pelvic CTV.
Capecitabine 825 mg/m² orally twice daily during long-course chemoradiotherapy.
Consolidation chemotherapy consisting of capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 plus oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1 every 3 weeks for 3-4 cycles after chemoradiotherapy.
Total mesorectal excision planned after completion of neoadjuvant treatment according to standard surgical principles.
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Aktiver Komparator: Conventional Non-Adaptive IMRT
Participants received conventional non-adaptive intensity-modulated radiotherapy to the pelvic clinical target volume at 50 Gy in 25 fractions without dose escalation.
Concurrent capecitabine was administered during radiotherapy, followed by 3-4 cycles of CAPEOX consolidation chemotherapy and planned total mesorectal excision.
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Capecitabine 825 mg/m² orally twice daily during long-course chemoradiotherapy.
Consolidation chemotherapy consisting of capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 plus oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1 every 3 weeks for 3-4 cycles after chemoradiotherapy.
Total mesorectal excision planned after completion of neoadjuvant treatment according to standard surgical principles.
Conventional non-adaptive intensity-modulated radiotherapy to the pelvic CTV at 50 Gy in 25 fractions without dose escalation.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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pCR
Zeitfenster: At total mesorectal excision after completion of neoadjuvant therapy, up to approximately 6 months after randomization
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Proportion of participants achieving ypT0N0, defined as absence of viable tumor cells in the resected primary tumor and regional lymph nodes after neoadjuvant treatment.
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At total mesorectal excision after completion of neoadjuvant therapy, up to approximately 6 months after randomization
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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3-Jahres-Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der Anteil der Patienten vom Beginn der Selbstdiagnose bis zum Zeitpunkt des Todes aus irgendeinem Grund innerhalb von 3 Jahren
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3 Jahre
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5-Jahres-Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Anteil der Patienten vom Beginn der Selbstdiagnose bis zum Zeitpunkt des Todes aus irgendeinem Grund innerhalb von 5 Jahren
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5 Jahre
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5-Jahres-Krankheitsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Anteil der Patienten vom Beginn der Operation bis zum Wiederauftreten des Tumors oder zum Tod innerhalb von 5 Jahren
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5 Jahre
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Surgical Difficulty
Zeitfenster: Time Frame: Perioperative through 30 days after surgery
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urgical difficulty is assessed using a predefined 8-item composite score incorporating operative time, conversion to laparotomy, non-routine transanal assistance, visible pelvic fibrosis, bowel edema, intraoperative blood loss, postoperative hospital stay, and postoperative complications.
The total score ranges from 0 to 12; a score ≥3 defines difficult surgery.
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Time Frame: Perioperative through 30 days after surgery
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Clinical Complete Response (cCR) Rate
Zeitfenster: At preoperative restaging after completion of neoadjuvant therapy, before planned surgery
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Proportion of participants meeting the protocol-defined criteria for clinical complete response at restaging, based on pelvic MRI, endoscopy, and digital rectal examination, with biopsy when performed.
Criteria include no residual tumor or only residual fibrosis on MRI, no suspicious residual lymph nodes, no residual tumor on endoscopy or only a small scar/ulcer, and no palpable residual tumor.
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At preoperative restaging after completion of neoadjuvant therapy, before planned surgery
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3-year disease free survival rate
Zeitfenster: 3 years
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The proportion of patients from the initiation of surgery to tumor recurrence or death within 3 years
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3 years
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Treatment-related adverse events
Zeitfenster: 1 year
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Number and proportion of participants experiencing treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0 and protocol-specified radiation morbidity criteria.
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1 year
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Perioperative complications
Zeitfenster: From surgery through 30 days after surgery
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Incidence of perioperative complications after TME, including wound/incision complications, bleeding, infection, and procedure-specific complications
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From surgery through 30 days after surgery
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Perineal wound healing after APR
Zeitfenster: Through 6 months after surgery
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Perineal wound-healing outcomes and wound complications among participants undergoing abdominoperineal resection.
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Through 6 months after surgery
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital And Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, Meunier B, Mehrdad J, Cotte E, Desrame J, Karoui M, Benoist S, Kirzin S, Berger A, Panis Y, Piessen G, Saudemont A, Prudhomme M, Peschaud F, Dubois A, Loriau J, Tuech JJ, Meurette G, Lupinacci R, Goasgen N, Parc Y, Simon T, Tiret E. Effect of Interval (7 or 11 weeks) Between Neoadjuvant Radiochemotherapy and Surgery on Complete Pathologic Response in Rectal Cancer: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3773-3780. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6049.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):146-151. doi: 10.1016/j.clon.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Camma C, Giunta M, Fiorica F, Pagliaro L, Craxi A, Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. JAMA. 2000 Aug 23-30;284(8):1008-15. doi: 10.1001/jama.284.8.1008.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24.
- Wang H, Zhang X, Leng B, Zhu K, Jiang S, Feng R, Dou X, Shi F, Xu L, Yue J. Efficacy and safety of MR-guided adaptive simultaneous integrated boost radiotherapy to primary lesions and positive lymph nodes in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: a randomized controlled phase III trial. Radiat Oncol. 2024 Sep 12;19(1):118. doi: 10.1186/s13014-024-02506-6.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Dezember 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Januar 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. Februar 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
7. Februar 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. September 2026
Zuletzt verifiziert
1. September 2026
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Heterocyclische Verbindungen
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- Pyrimidin -Nucleoside
- Pyrimidine
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- Desoxyribonukleoside
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- Capecitabin
Andere Studien-ID-Nummern
- SDZLEC2023-390-02
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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