MRI-ohjattu SIB-sädehoito pitkälle edenneen peräsuolen syövän neoadjuvanttihoidossa
MRI-ohjatun samanaikaisen integroidun tehostesädehoidon teho pitkälle edenneen peräsuolen syövän neoadjuvanttihoidossa: satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen III kliininen tutkimus
Paksusuolen syövän vuosittainen ilmaantuvuus ylittää 700 000 tapausta maailmanlaajuisesti, ja se on neljänneksi yleisin syöpä ja toiseksi korkein kuolleisuus. Peräsuolen syöpä muodostaa noin kolmanneksen äskettäin diagnosoiduista paksusuolen syöpätapauksista. Vaiheet II (cT3-4/N0) ja III (cT1-4/N1-3) peräsuolen syöpä luokitellaan yleisesti paikallisesti pitkälle edenneeksi peräsuolen syöväksi (LARC), jolle on ominaista korkea paikallisen uusiutumisen riski leikkauksen jälkeen. Neoadjuvanttinen kemoradioterapia (CRT) yhdistettynä täydelliseen mesorektaaliseen leikkauskirurgiaan (TME) on vähentänyt 5 vuoden paikallisen uusiutumisasteen LARC:ssa 25 %:sta 5-10 %:iin. Tällä hetkellä neoadjuvantti CRT + TME + postoperatiivinen adjuvanttikemoterapia hallitsee tehokkaasti paikallista uusiutumista LARC:ssa. Se liittyy kuitenkin alhaisiin patologisen täydellisen regression (pCR) määrään, suboptimaaliseen sulkijalihaksen säilymiseen, lisääntyneeseen etäpesäkkeisiin, heterogeeniseen sitoutumiseen adjuvanttikemoterapiaan ja rajoitettuihin pitkän aikavälin eloonjäämishyötyihin.
Neoadjuvanttihoitostrategioiden optimointi edelleen lupaa edistää kasvaimen regressiota ja parantaa ennustetta. Neoadjuvanttihoidossa peräsuolen kasvaimen regression laajuus riippuu suuresti sädehoidosta, ja korkeammat säteilyannokset korreloivat patologisen regression lisääntymisen kanssa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia MRI-ohjatun sädehoidon roolia samanaikaisesti integroidulla tehosteella kasvaimen pCR:n tehostamisessa paikallisesti edenneen peräsuolen syövän neoadjuvanttihoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 0531
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma.
- Kasvain sijaitsee ≤10 cm peräaukon reunasta.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.
- Primaarihoitoa käyttämätön kasvain, joka on vahvistettu endorektaalisella ultraäänellä (ERUS) tai -
- Magneettiresonanssikuvaus (MRI) cT3-4/N+:na AJCC:n 8. painoksen mukaan.
- Kyky toimittaa kudos- ja verinäytteitä translaatiotutkimukseen.
- Odotettu eloonjääminen ≥ 6 kuukautta.
- Normaali pääelimen toiminta (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) ja soveltuvuus solunsalpaajahoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kemoterapia, sädehoito tai kirurginen hoito peräsuolen syöpää varten, mukaan lukien transanaalinen kasvaimen resektio.
- Paikallisesti toistuva peräsuolen syöpä.
- Sukuperäinen adenomatoottinen polypoosi historia.
- Aktiivinen Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus.
- Allergia tai yliherkkyyshistoria 5-fluorourasiilille (fluorourasiili) ja/tai oksaliplatiinille.
- Aiempi vaikeus tai kyvyttömyys ottaa tai imeä suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin peräsuolen syövän diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien täysin parantunut tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä ja/tai radikaaliresektiolla hoidettu in situ -syöpä).
- Vahvistettu kaukainen etäpesäke, eli cM1, kuvantamisella tai biopsialla.
- Lantion sädehoidon historia.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei-art + ei-lisäys
Sädehoito: Lantion imusolmukkeiden tyhjennysalue (CTV) on kohdistettu annoksella 45-50 Gy, joka toimitetaan 25 fraktiossa. Samanaikainen kemoterapia: sädehoidon aikana kapesitabiinin samanaikainen antaminen annoksella 825 mg/m2 kahdesti päivässä. Konsolidointikemoterapiavaihe: Päivänä 1 annetaan kaksi Capeox-ohjelman sykliä (kapesitabiini 1,0 g/m2 PO BID D1-14 + oksaliplatiini 130 mg/m2, Q3W). Aloitettiin 7-10 päivää LCCRT: n valmistumisen jälkeen. Kirurginen vaihe: Alkaen päivänä 1 potilas läpikäyvät mesorektaalisen leikkauksen (TME) konsolidointikemoterapian jälkeen. |
Tavanomainen pitkän kurssin sädehoito, jota annetaan ei-adaptiivisella tavalla ilman annoksen lisääntymistä.
Hoito kohdistetaan vain lantion imusolmukkeelle.
Kokonaisannos 45-50 Gy toimitetaan 25 fraktiossa hoidon aikana.
Muut nimet:
Capecitabine (825 mg/m2, PO, kahdesti päivässä)
Samanaikaisen kemoradioterapian valmistumisen jälkeen konsolidointikemoterapia alkaa 7-10 päivää myöhemmin.
Potilaat saavat kaksi sykliä Capeox -ohjelmasta.
Jokainen sykli käsittää: Kapesitabiini: 1,0 g/m² annetaan suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1 - 14 ja oksaliplatiini: 130 mg/m² annettu laskimonsisäisesti päivänä 1.
Mesorektaalinen leikkausleikkaus
|
|
Art + Boost
Taidevaihtoehto 1 (SIB): GTVP+GTVN: kokonaisannos 60-65 GY toimitetaan 25 fraktiossa samanaikaisella integroidulla lisäyksen lähestymistavalla. CTV: kokonaisannos 45-50 Gy toimitettiin 25 fraktiossa. Taidevaihtoehto 2 (SB): GTVP+GTVN: Alkuperäinen hypofraktioidut lisäykset, joiden kokonaisannos on joko 9-12 GY, toimitetaan 3 fraktiossa tai 10 Gy toimitetaan 2 fraktiossa. Samanaikainen kemoterapia: sädehoidon aikana kapesitabiinin samanaikainen antaminen annoksella 825 mg/m2 kahdesti päivässä. Konsolidointikemoterapiavaihe: Päivänä 1 annetaan kaksi Capeox-ohjelman sykliä (kapesitabiini 1,0 g/m2 PO BID D1-14 + oksaliplatiini 130 mg/m2, Q3W). Aloitettiin 7-10 päivää LCCRT: n valmistumisen jälkeen. Kirurginen vaihe: Alkaen päivänä 1 potilas läpikäyvät mesorektaalisen leikkauksen (TME) konsolidointikemoterapian jälkeen. |
Capecitabine (825 mg/m2, PO, kahdesti päivässä)
Samanaikaisen kemoradioterapian valmistumisen jälkeen konsolidointikemoterapia alkaa 7-10 päivää myöhemmin.
Potilaat saavat kaksi sykliä Capeox -ohjelmasta.
Jokainen sykli käsittää: Kapesitabiini: 1,0 g/m² annetaan suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1 - 14 ja oksaliplatiini: 130 mg/m² annettu laskimonsisäisesti päivänä 1.
Mesorektaalinen leikkausleikkaus
Adaptiivisen protokollan ja toimitusjärjestelmän valinta perustuu yksittäisiin kasvaimen ominaisuuksiin, potilaan anatomiaan ja institutionaalisiin ominaisuuksiin. Tämä lähestymistapa tarjoaa joustavuutta hoidon suunnittelussa noudattaen todisteisiin perustuvia annosrajoituksia. Adaptiivinen sädehoito toimitetaan käyttämällä yhtä seuraavista edistyneistä alustoista: Elekta Unity MRI LINAC (MR-OPAST) tai Varian-etiikka (CBCT-ohjattu) tai United Imaging URT-LINAC 506C (FBCT-opastettu). Taidevaihtoehto 1 (samanaikainen integroitu lisäys, SIB): GTVP+GTVN: kokonaisannos 60-65 GY toimitetaan 25 fraktiossa samanaikaisella integroidulla lisäyksen lähestymistavalla. CTV: kokonaisannos 45-50 Gy toimitettiin 25 fraktiossa. Taidevaihtoehto 2 (peräkkäinen lisäys, SB) GTVP+GTVN: Alkuperäinen hypofraktioidut lisäykset, joiden kokonaisannos on joko 9-12 GY, toimitetaan 3 fraktiossa tai 10 Gy toimitetaan 2 fraktiossa. CTV: Seuraava standardi fraktiointi tuottaa 45-50 Gy 25 fraktiossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pCR
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
primaarinen kasvain saavutti patologisen täydellisen vasteen
|
1 vuosi
|
|
kirurgiset vaikeudet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Leikkauksen vaikeuspistemäärä lasketaan arvioimalla kattavasti seuraavat indikaattorit: kirurginen verenhukka, kirurginen verenhukka, lantion fibroosi, lantion fibroosi, turvotusaste, anastomoottisten fisteleiden määrä ja virtsaamishäiriöiden määrä.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
cCR
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
primaarinen kasvain saavutti kliinisen täydellisen vasteen
|
2 vuotta
|
|
3 vuoden yleinen eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Potilaiden osuus itsediagnoosin aloittamisesta 3 vuoden sisällä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan
|
3 vuotta
|
|
5 vuoden yleinen eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Potilaiden osuus itsediagnoosin aloittamisesta 5 vuoden sisällä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan
|
5 vuotta
|
|
3 vuoden taudista vapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Potilaiden osuus leikkauksen aloittamisesta kasvaimen uusiutumiseen tai kuolemaan kolmen vuoden sisällä
|
3 vuotta
|
|
5 vuoden taudista vapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Potilaiden osuus leikkauksen aloittamisesta kasvaimen uusiutumiseen tai kuolemaan 5 vuoden sisällä
|
5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
3 vuotta
|
|
Late Effects Normal Tissue/Subjective Objective Management Analytic (LENT/SOMA) -järjestelmä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Late Effects Normal Tissue/Subjective Objective Management Analytic (LENT/SOMA) -järjestelmää ehdotettiin sivuvaikutusten luokitteluun sädehoidon jälkeen, mukaan lukien pääasiassa tenesmi, limakalvon menetys, sulkijalihaksen hallinta, ulosteiden tiheys, kipu, verenvuoto, haavaumat, ahtaumat jne. pisteet tarkoittavat huonompaa tulosta.
|
3 vuotta
|
|
Elämänlaadun arviointi käyttämällä EORTC QLQ-C30 -kyselyä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Syövän laadun laadun kyselylomakkeen ydin 30 (EORTC QLQ-C30) Euroopan tutkimus- ja hoitojärjestö on validoitu väline, jonka tarkoituksena on arvioida syöpäpotilaiden elämänlaatua.
Se käsittää 30 esinettä, jotka on jaettu moniosaisiin asteikkoihin ja yksikerroksisiin toimenpiteisiin, joissa arvioidaan globaalia terveydentilaa/elämänlaatua, erilaisia toiminta-alueita (fyysisiä, roolia, emotionaalisia, kognitiivisia, sosiaalisia) ja moniin oireisiin.
Kunkin asteikon pisteet ovat välillä 0 - 100.
Globaalissa terveydentilassa ja toiminta -asteikissa korkeammat pisteet osoittavat parempaa lopputulosta, kun taas oire -asteikoilla korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita ja siten huonompaa lopputulosta.
|
3 vuotta
|
|
Elämänlaadun arviointi käyttämällä EORTC QLQ-CR29 -kyselyä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
EORTC QLQ-CR29 on validoitu kolorektaalisyöpäspesifinen elämänlaadun instrumentti, joka on suunniteltu täydentämään QLQ-C30-ydinkyselyä.
Se koostuu 29 kohteesta, joissa arvioidaan molemmat toiminnalliset näkökohdat (esim.
kehon kuva ja seksuaalinen toiminta) ja oire -alueet, jotka ovat spesifisiä kolorektaalisyöpään.
Kunkin domeenin pisteet muunnetaan lineaarisesti 0-100 asteikkoon.
Funktionaalisilla asteikolla korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua, kun taas oire -asteikoilla korkeammat pisteet osoittavat suuremman oirekuorman ja siten huonomman lopputuloksen.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, Meunier B, Mehrdad J, Cotte E, Desrame J, Karoui M, Benoist S, Kirzin S, Berger A, Panis Y, Piessen G, Saudemont A, Prudhomme M, Peschaud F, Dubois A, Loriau J, Tuech JJ, Meurette G, Lupinacci R, Goasgen N, Parc Y, Simon T, Tiret E. Effect of Interval (7 or 11 weeks) Between Neoadjuvant Radiochemotherapy and Surgery on Complete Pathologic Response in Rectal Cancer: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3773-3780. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6049.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):146-151. doi: 10.1016/j.clon.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Camma C, Giunta M, Fiorica F, Pagliaro L, Craxi A, Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. JAMA. 2000 Aug 23-30;284(8):1008-15. doi: 10.1001/jama.284.8.1008.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24.
- Wang H, Zhang X, Leng B, Zhu K, Jiang S, Feng R, Dou X, Shi F, Xu L, Yue J. Efficacy and safety of MR-guided adaptive simultaneous integrated boost radiotherapy to primary lesions and positive lymph nodes in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: a randomized controlled phase III trial. Radiat Oncol. 2024 Sep 12;19(1):118. doi: 10.1186/s13014-024-02506-6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Peräsuolen kasvaimet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lääkehoito
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Konsolidointikemoterapia
Muut tutkimustunnusnumerot
- SDZLEC2023-390-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .